脂质体导向给药治疗缺血性心脏病的可行性研究(Ⅰ)

本工作在离体大鼠心肌细胞、离体灌流大鼠和家兔心脏模型上,对脂质体作为药物载体导向治疗缺血性心脏病的可行性进行了基础研究。结果表明,心肌细胞可通过融合(Fusion)、内吞(Endocytosis)、吸附(Adsorption)和磷脂分子交换(Exchange)四种方式与脂质体相互作用。细胞摄取脂质体的方式主要取决于脂质体的理化性质。缺氧改变了心肌细胞对脂质体的摄取方式并增加其摄取能力。缺血心肌组织对脂质体、尤其对带正电荷脂质体的摄取显著增加。其摄取量按序为缺血-再灌注区>梗塞边缘区>非缺血区>梗塞区。上述实验结果提示:脂质体作为药物载体可将药物输送到缺血心肌组织和心肌细胞内。     

氧自由基与心血管疾病

随着氧自由基（ＯＦＲ）在疾病中的研究日趋深入，大量的资料证实氧自由基与充血性心力衰竭，动脉粥样硬化、心肌缺血、心律失常及淋巴细胞与心力衰竭的关系诸方面的发生，发匀有密切关系。     

脂质体导向给药治疗缺血性心脏病的可行性研究(Ⅱ)

在离体大鼠心脏灌流模型上,发现用高[Ca~(2+)](4.5mmol/L)、高[K~+](8.7mmol/L)或自由基发生系统灌流,显著增加心肌对脂质体的摄取。静脉注射与大鼠心肌细胞抗体共价结合的脂质体,显著增强了脂质体趋心肌组织的靶向性。用脂质体携载超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)治疗大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其疗效远优于单用SOD治疗。实验结果表明,脂质体作为药物载体治疗缺血性心脏病可能具有临床应用前景。     

牛磺酸在体外对缺血/再灌注新生大鼠心肌细胞内游离钙的影响

目的:观察低氧、复氧对心肌细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响,以及牛磺酸模拟心肌缺血/再灌注(I/R)过程中减轻钙超载的作用。方法:采用SD大鼠乳鼠进行心肌细胞培养,建立模拟I/R模型。实验分4组:①正常对照组;②模拟缺血/缺氧组:细胞低氧180min;③模拟I/R组:细胞低氧180min,复氧180min;③牛磺酸+I/R组:先加入终浓度为20mmol.L-1的牛磺酸,再行低氧180min,复氧180min。以Fluo-4/AM荧光指示剂负载,应用激光共聚焦显微镜技术检测心肌细胞[Ca2+]i变化。结果:对照组心肌细胞[Ca2+]i荧光强度(23.71±2.37)U和荧光光密度较低;低氧180min后复氧即刻,[Ca2+]i荧光强度开始增加(57.52±8.31),复氧180min后[Ca2+]i荧光强度(71.13±4.74)U和光密度显著增高(P<0.01vs对照组)。而牛磺酸组细胞内荧光强度和光密度较模拟I/R组显著降低[(42.42±4.17)U vs(71.13±4.74)U,P<0.01]。结论:心肌细胞缺血/缺氧导致Ca2+超载;模拟I/R Ca2+超载加剧,而牛磺酸有明显减轻心肌细胞模拟I/R时Ca2+超载的作用。     

支架，放还是不放？这是个生物力学问题

血管支架用于扩张血管狭窄病变部位,以达到血流通畅的目的。但什么样的狭窄血管需要放支架？这是个生物力学问题。本文从血管狭窄的功能学评价指标来分析血管狭窄、心肌缺血和支架治疗之间的逻辑关系,用农田灌溉这样形象的比喻来阐明冠脉支架介入术的生物力学机理,启发读者思考临床医学背后的基础工程科学原理。     

川芎对大鼠心肌缺血再灌注NF-κB的影响作用

目的探讨川芎治疗心肌缺血再灌注的作用机理。方法将SD大鼠50只,随机分为5组,每组各10只、以及空白组10只。共60只大鼠。即空白对照组(生理盐水20 mL/kg)、模型组(生理盐水20 mL/kg)、川芎高剂量(100 mg/kg)、川芎中剂量(50 mg/kg)、川芎低剂量(25mg/kg)组。采用放免法检测血清TNF-α含量,免疫组化法测定心肌组织中核因子κB的表达。结果川芎对各组及治疗组血清TNF-α含量与正常组比较显著降低(P0.01),NF-κB的活化程度正常组比较显著降低(P0.01)。其中以中剂量治疗组效果最为显著。结论川芎可降低血清中TNF-α含量,减少心肌组织中NF-κB活化程度,达到对心肌缺血再灌注作用。     

Effect of Sodium Ferulate on Myocardial Ischemia Fibrosis Induced by Isoproterenol

We examined whether the powerful sodium ferulate(SF) could improve myocardial ischemia fibrosis degree and gain the information of myocardial energy metabolism via experimental model of myocardial ischemia fibrosis. The model of myocardial ischemia fibrosis was made for the wistar rats induced with 15 mg/kg isoproterenol(Iso) subcutaneous injection. In experiment 1, Iso effective model drug of myocardial ischemia fibrosis at present was administrated to the rats with myocardial ischemia fibrosis and 2, 4, 6...     

基于液相色谱-质谱联用技术的心肌缺血大鼠血清和心肌组织代谢组学

采用异丙肾上腺素诱导心肌缺血大鼠模型,使用液相色谱-质谱法检测血清和心肌中的内源性成分,应用软件对已鉴定的40余种目标成分进行靶向提取,用主成分分析（PCA）、有监督偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）对代谢组学数据进行多维度统计分析,筛选潜在生物标志物。与对照组相比,在心肌缺血模型组大鼠血清、组织中检测出18个差异代谢物,涉及精氨酸和脯氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、谷氨酰胺和谷氨酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢等多条代谢通路。代谢产物可作为心肌缺血研究中的重要标志物,该研究结果有助于揭示心肌缺血的发病机制,可为临床疾病诊断提供思路。     

Regulation of Content of Malondialdehyde by Siqi Decoction via Increasing Activity of Superoxide Dismutase in Blood Serum of Rats with Myocardial Ischemia

Effect of Siqi decoction on myocardial ischemia is to prevent cardiac myocyte membrane from damage associated with oxygen free radicals related to NO. To research the regulatoin of the content of malondialdehyde by Siqi decoction, an index of lipid peroxidation, via increasing activity of superoxide dismutase in blood serum of rats with Myocardial Ischemia, the model of myocardium ischemia was made in Wistar rats with posterior pituitary injection through vein in tail. Siqi decoction, Diaoxinxuekang(DK) and...