红珍珠降糖胶囊中微量元素营养研究

红珍珠降糖胶囊是具有显著降低血糖水平,确定糖尿病患者康复的绿色营养保健食品。通过红珍珠降糖胶囊中Cr、Mn、Cu、Zn、Mg等微量元素的分析测试以及与青海小麦、膳食日摄取量等对比研究,表明红珍珠降糖胶囊富含涉及糖尿病的微量元素,在降低血粮糖水平方面具有十分重要的营养学、功效学作用和意义。     

新型小檗碱衍生物的合成及其体外降糖活性

为提高小檗碱的水溶性以及降糖活性，对其C-9位进行了结构修饰，合成了6个9-O-小檗碱酯类衍生物（3a~3f），其中3b~3d和3f为新化合物，其结构经¹H NMR， IR和HR-MS(ESI)表征。选用人肝癌细胞（HepG2）建立胰岛素抵抗模型（HepG2-IR），通过MTT法研究了3a~3f的体外降糖活性。结果表明：3a~3f均具有不同程度的降糖活性，其中化合物3a(IC₅₀=0.044 ±0.97 mg·L^-1)在低浓度0.08 mg·L^-1时，对HepG2-IR细胞葡萄糖消耗量为3.5 mM，优于小檗碱(2.75 mM)。     

香豆素丙二酸二甲酯类化合物的合成

运用拼合原理将丙二酸酯类降糖活性化合物的药效基团丙二酸酯基与有降糖活性的香豆素拼合,设计合成3个新的了香豆素丙二酸甲酯类化合物,其结构经1H NMR,IR和MS表征。     

基于镍基纳米材料电化学传感器的α-糖苷酶抑制剂筛选方法研究

采用多周期的电化学循环伏安(CV)法在泡沫镍(NF)上一步制备了镍基纳米材料修饰电极(Ni(OH)₂/NF)用于α-糖苷酶抑制剂的酶抑制活性评价,并基于此建立了一种简便的中药糖苷酶抑制剂筛选方法。采用X射线粉末衍射仪和扫描电镜表征修饰电极表面的结构和形貌;采用CV法和计时电流法测试电极的电化学性能。结果表明,Ni(OH)₂/NF传感器检测复杂酶体系中的葡萄糖具有良好的电化学响应,灵敏度高达3222μA·mmol/(L·cm²),线性范围为3.0～6000μmol/L,检出限低至0.9μmol/L (S/N=3)。采用临床降糖药物阿卡波糖验证了此传感器用于α-糖苷酶活性检测的可行性;并将传感器应用于莲须提取液的酶抑制效果评价,发现莲须具有一定的α-糖苷酶抑制活性,其半数抑制浓度(IC₅₀)为3.31 g/L。本研究结果表明,研制的传感器适用于α-糖苷酶抑制活性分析,为天然降糖药物筛选提供了一种新方法。     

巴马汀/非洲防己碱的合成及其降糖活性的研究

巴马汀和非洲防己碱是原小檗碱类生物碱,具有广泛的生物活性,然而其在自然界中含量较少影响了其应用。为了扩大巴马汀和非洲防己碱的来源,提高黄连的综合开发利用价值,以黄连地上部位合成巴马汀和非洲防己碱。运用¹H NMR和HR-MS对其结构进行表征,通过细胞实验和分子对接研究其降糖活性及作用机制。结果表明：黄连地上部位总生物碱提取率为1.4%,由总生物碱合成巴马汀和非洲防己碱的产率分别为43.0%和29.8%,二者总收率分别为0.6%和0.4%;经过100μmol/L浓度药物处理,巴马汀和非洲防己碱能够显著提高HepG2细胞的葡萄糖消耗,与MAPK1、 AKT1、 TP53、 RELA和TNF受体靶蛋白的结合能均小于-5 kcal/mol。本研究以黄连地上部位成功合成具有降糖活性的巴马汀和非洲防己碱,MAPK1、 AKT1、 TP53、 RELA和TNF可能是其潜在靶标基因,其中非洲防己碱可作为先导化合物进行深入研究。     

两点电位滴定法测定盐酸二甲双胍

盐酸二甲双胍是 95药典新增降糖药物 ,有关其测定方法国内外报道较少[1,2 ] ,我国药典规定为非水滴定法和吸光光度法[3 ] 。这些方法均需较复杂的样品处理 ,分析过程冗长 ,影响分析速度。本文提出的两点电位滴定法只需记录滴定终点前附近的两组滴定数据 ,由相应公式计算滴定终点体积 ,从而确定盐酸二甲双胍的含量。方法简便易行 ,精密度高 ,测定结果与药典法一致 ,是测定盐酸二甲双胍的简便方法 ,特别适合于片剂中盐酸二甲双胍含量的测定。1　方法原理电位滴定的终点可由两点法确定[4 ,5] :Ｖｅ =10 ΔＥ/Ｓ - 1Ｖ110 ΔＥ/Ｓ - 1×Ｖ1Ｖ2　…     

超高效液相色谱 - 四极杆 - 静电场轨道阱高分辨质谱快速鉴定左归降糖舒心方化学成分

建立了一种基于超高效液相色谱－四极杆－静电场轨道阱高分辨质谱技术（UHPLC－Q－Exactive－Orbitrap－MS）的左归降糖舒心方化学成分的快速分析方法。左归降糖舒心方水煎液高速离心后取上清液,以Xbridge BEH C18色谱柱（2.1 mm × 100 mm,2.6 μm）分离,0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用四极杆－静电场轨道阱高分辨质谱在电喷雾正、负离子模式下进行检测,Xcalibur 4.3和Compound Discoverer 3.2软件进行数据处理。从左归降糖舒心方水煎液中共鉴定出290个化学成分,包括224个已知的化学成分,涵盖黄酮类、苯丙素类、酚类、皂苷类、有机酸类、生物碱类、核苷类、环烯醚萜类、寡糖等9种主要结构类型,此外66个化合物为新发现的成分,主要为氨基酸/小肽类结构类型。该方法可快速、准确地鉴定左归降糖舒心方水煎液中的化学成分,为进一步研究左归降糖舒心方的药效物质基础,指导临床合理用药以及后期实验研究提供参考依据。     

超高效液相色谱-串联质谱联用法同时检测降糖类和减肥类保健品中20种非法添加的化学降糖药物

建立了一种利用超高效液相色谱-质谱联用同时快速筛查、检测降糖类和减肥类保健品中20种非法添加化学成分的方法。试样用甲醇提取后,经Poroshell 120 EC-C18柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以5 mmol/L乙酸铵和乙腈为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源正、负离子模式切换、多反应监测模式检测。20种非法添加化合物的峰面积与质量浓度均呈良好的线性关系,相关系数均大于0.99,回收率均在75.9%~114.0%范围内,相对标准偏差均不高于11.3%,检出限均在0.3~1.5 μg/L范围内。该方法快速、简便、灵敏、重现性好,为打击降糖类和减肥类保健品中非法添加化学降糖药提供了有力的依据。     

KPCA-聚类分析法和用便携式拉曼仪快速鉴别降糖药

对不同种类的降糖药片进行拉曼光谱的核主成分分析(KPCA)-聚类分析,实现快速、简便的鉴别。KPCA可以有效地避免主成分分析(PCA)只能处理线性问题和降维效果不明显的弊端。它通过一个非线性变换,首先将原变量空间映射到高维特征空间,然后在这个高维特征空间中进行线性主成分分析。采集得到的药片拉曼光谱的KPCA-聚类分析结果表明,采用KPCA提取特征变量的聚类结果比采用PCA提取特征变量后进行聚类分析的效果好,并且未经刮除表面包膜的降糖药片识别准确率为96.5%,经过刮除表面包膜处理的降糖药片的识别准确率为100%。便携式拉曼光谱仪结合该方法以其检测速度快、准确率高、使用简便、无样品前处理等显著优势,为药品的快速检验技术提供一种新的有效的鉴别手段。     

吡啶甲酸铬衍生物的合成、安全性及降糖活性

合成了4种新型吡啶甲酸铬衍生物并通过单晶衍射、电喷雾质谱、元素分析、电导率及红外光谱等手段对其结构进行了表征。通过循环伏安法研究了配体对配合物氧化还原活性的影响,通过Fenton-like反应观察了配合物诱发产生自由基的程度,发现其中有3个配合物诱发产生的自由基少于市售产品吡啶甲酸铬Cr(pic)3。动物活体实验表明,高剂量配合物3不会对小鼠脏器造成明显损伤,低剂量喂食能降低糖尿病小鼠的空腹血糖及低密度脂蛋白,其效果优于Cr(pic)3。