莫达非尼化学结构的确证

对合成的莫达非尼试验品用液相色谱（HPLC）鉴定其纯度后,同时进行元素（EMA）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、质谱（MS）、差热（）DTA）、核磁共振（NMR）氢谱及碳谱分析,根据分析的结果进行解析,确证了其化学结构为莫达非尼。     

磺丁基醚-β-环糊精拆分莫达非尼及其立体选择性差异研究

利用毛细管电泳和分子模拟对磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)在莫达非尼手性拆分中的立体选择性差异进行了研究。考察了环糊精浓度和温度对对映体手性拆分的影响。在15~35℃温度范围内,考察了对映体的保留和分离行为。结果表明,随着温度的升高,手性分离变差,并以lnα对1/T作图,得到的Van’t Hoff曲线具有良好线性关系(r=0.995)。热力学结果表明,此手性拆分过程为焓控过程。在5~50 mmol/L范围内,考察了SBE-β-CD浓度对分离的影响,采用双倒数法求得莫达非尼S-和R-对映体与SBE-β-CD的结合常数分别为58.0和70.6 L/mol。分子模拟实验以Gold对接完成,结果表明,莫达非尼R-对映体相比S-对映体与SBE-β-CD结合更稳定,且两对映体与SBE-β-CD结合的差异主要来源与氢键贡献的差异。     

中枢神经兴奋药物莫达非尼的合成新方法

提出了两步法合成中枢神经兴奋药物莫达非尼的新路线。合成路线简捷,得到的产品易纯化,缩短了反应时间,适合于工业化生产,莫达非尼总产率高达97.5%。第一步,二苯甲醇∶硫脲∶氢溴酸∶氢氧化钠∶氯乙酰胺的摩尔比为1.0∶1.2∶2.0∶3.5∶1.8,水为溶剂,温度恒定70℃;第二步,温度40℃,用过氧化氢氧化。