新型混合脂质体的制备及其与药物的分子识别研究

设计、合成了含核酸碱基的双亲化合物N6-十四酰基-9-辛基腺嘌呤三甲基溴化铵;用目标化合物和卵磷脂制备混合脂质体受体。分别研究了受体与巴比妥酸、核黄素药物在混合脂质体亲脂区通过互补氢键进行的分子识别。紫外可见光谱研究表明,底物巴比妥酸在258nm的吸收峰,核黄素在222nm,264nm的吸收峰随时间的延长而逐渐降低,这种减色作用归因于脂质体内的巴比妥酸和核黄素在亲脂区分别与双亲化合物上的腺嘌呤形成了氢键。     

紫杉醇的合成进展

紫杉醇是一种重要的抗癌药物,它具有复杂新颖的化学结构,为三环二萜类化合物.本文综述了紫杉醇的半合成和紫杉烷环的各种合成方法.     

层粘连蛋白受体的人工移植及其在小鼠Lewis肺癌实验性转移中之作用的研究

本文报道将从小鼠Lewis肺癌组织分离的层粘连蛋白受体(laminin receptor,LN-R),经~(125)I标记,重组入脂质体,用Sepharose 4B柱层析分离重组LN-R的脂质体,借助聚乙二醇的诱导,将LN-R脂质体与Lewis肺癌细胞融合,以达到受体的人工移植,融合后细胞带有盐溶液不能去除的放射性,与层粘连蛋白(laminin,LN)基质的结合率较对照组高87.5％。移植LN-R的癌细胞经尾静脉注入小鼠体内后,使小鼠死亡时间提前,肺连同转移肺癌组织总重量较对照组显著增加。提示LN-R是参与癌转移过程的重要生物分子。     

三种非甾体类抗炎药与脂质体的相互作用

以卵磷脂脂质体为生物膜模型, 分别采用二阶导数吸收光谱法和以1-苯胺基-8-萘磺酸铵(ANS)为探针的荧光光谱法, 研究了三种丙二酸类非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸和托美丁与脂质体的相互作用. 药物的二阶导数吸收谱成沟槽型,在脂质体中沟槽变浅, 但波长基本上不移动, 表明药物结合在磷脂双层的表面而没有进入到脂双层内部. 在荧光光谱中, 抗炎药可以结合到脂质体上, 游离出ANS, 猝灭ANS 在脂质体中的强烈荧光, 表观猝灭常数K_SV^app＞10^12 L·mol^(-1); 药物先行结合到脂质体上后, 会降低ANS结合到脂质体上的机率. 同样表明药物可以结合到脂质体表面磷脂分子的头部, 结合能力的强弱与吸收谱得到的结果一致, 舒林酸最强, 吲哚美辛其次, 托美丁的结合能力较弱.     

高效液相色谱-荧光检测法测定敬钊毒素-I的磷脂膜结合活性

敬钊毒素-I(JZTX-I)是一种能够抑制心肌钠通道失活的新型蜘蛛神经毒素,该文结合高效液相色谱与色氨酸荧光测定技术研究了JZTX-I的磷脂膜结合活性。脂质体共沉淀实验表明,JZTX-I具有不依赖于带负电荷磷脂组成的生物膜结合活性。当加入由酸性或中性磷脂构成的脂质体后,JZTX-I能够分别产生6.4和4.7nm的蓝移以及7.4和8.0nm的红移激发漂移,显示JZTX-I能够插入磷脂膜,同时该分子疏水表面的色氨酸残基处于一个运动受限的界面区域。荧光淬灭实验进一步证实,与脂质体结合能够减少该毒素分子表面色氨酸残基的溶剂暴露。该研究结果为阐明JZTX-I的离子通道门控调节机制提供了新的信息。     

可聚合脂质体的研究III．可缩聚氨基酸类双亲分子的合成及其脂质体

可聚合脂质体的研究ＩＩＩ．可缩聚氨基酸类双亲分子的合成及其脂质体何巍，李子臣，李福绵（北京大学化学与分子工超学院北哀１００８７１）关键词氨基酸，双亲分子，脂质体，缩聚，相转变温度随着脂质体作为药物载体研究的发展，多肽型脂质体以其表面众多的游离活性官能...     

毒素蛋白ColicinE1与磷脂膜相互作用的荧光光谱研究临界摩尔比的测定

磷脂－蛋白相互作用的临界摩尔比是研究膜脂－蛋白相互作用的重要参数．本文利用荧光光谱技术首次测定了毒素蛋白ＣｏｌｉｃｉｎＥ１在不同条件下与不同磷脂膜相互作用的临界摩尔比并通过临界摩尔比的变化讨论了插膜蛋白与磷脂膜相互作用的规律，为进一步探讨毒素蛋白的插膜机制提供了重要的基础     

可聚合脂质体的研究 Ⅰ．含共轭双炔基团的两杂性单体及其脂质体

wo aα,w-dipolar amphiphiles, 10, 12-docosadiyne-1, 22-dicarboxylicacid (DDCA) and 10, 12-docosadiyne-1, 22-diol(DDOL)were synthesized by coupling the corresponding 10-undecylcarboxylic acid and 10-undecynol, respectively. They could form hybrid liposomes when ultrasonically dispersed with dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) at equal molar ratio. Liposome formation was confirmed by electron microscopy, UV measurement as well as encapsulation of fluorescent probes. UV irradiation of the mixed liposomes induced the polymerization of DDCA and DDOL on the liposomes, which could be followed by UV-Vis measurement.     

脂质体导向给药治疗缺血性心脏病的可行性研究(Ⅰ)

本工作在离体大鼠心肌细胞、离体灌流大鼠和家兔心脏模型上,对脂质体作为药物载体导向治疗缺血性心脏病的可行性进行了基础研究。结果表明,心肌细胞可通过融合(Fusion)、内吞(Endocytosis)、吸附(Adsorption)和磷脂分子交换(Exchange)四种方式与脂质体相互作用。细胞摄取脂质体的方式主要取决于脂质体的理化性质。缺氧改变了心肌细胞对脂质体的摄取方式并增加其摄取能力。缺血心肌组织对脂质体、尤其对带正电荷脂质体的摄取显著增加。其摄取量按序为缺血-再灌注区>梗塞边缘区>非缺血区>梗塞区。上述实验结果提示:脂质体作为药物载体可将药物输送到缺血心肌组织和心肌细胞内。