以肿瘤凋亡相关蛋白和基因为靶的小分子*

细胞凋亡的调控作为治疗肿瘤的新兴手段,近年来受到广泛关注。本文对细胞凋亡途径中的重要靶点,包括Bcl-2,IAP,p53等的结构及作用机制作了较详尽的阐述,并且总结了针对上述不同靶点的对细胞凋亡进行调控的化学小分子的研究。在对这些研究现状进行分析的基础上,对该研究领域下一步的发展方向提出了我们的观点。     

单发肺炎实变型肺MALT淋巴瘤的多排螺旋CT诊断及鉴别

目的分析单发肺炎实变型肺黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的多排螺旋CT（MSCT）表现，以提高其诊断及鉴别诊断水平。方法回顾性分析11例患者经手术病理证实的单发肺炎实变型肺MALT淋巴瘤的MSCT和临床资料。结果11例患者中右肺中叶5例，下叶2例，左肺上叶1例，下叶3例；大叶性实变7例，节段性实变3例，非节段性实变1例；2例病灶边缘模糊，类似于炎症，6例边缘模糊程度介于炎症与肺癌之间，3例边缘相对清楚；同邻近胸大肌密度相比较，9例病灶呈略低密度，2例与胸大肌密度接近，CT值39.6～53.3 Hu，平均42.5 Hu；11例病灶内部均未见明显坏死、囊变，9例病灶内见形态及走行相对正常的“空气支气管征”，其中3例内部同时伴有小囊腔；7例CT增强检查，均呈轻～中度较均匀强化，CT值50.5～85.7 Hu，平均66.1 Hu；5例病灶内见“血管漂浮征”；11例病灶均未见明显胸腔积液，2例病灶邻近胸膜增厚，2例伴有纵隔内淋巴结肿大。结论单发肺炎实变型肺MALT淋巴瘤CT上往往表现为肿瘤样的实变、炎症样模糊边缘，多轻、中度较均匀强化，内部常有固有结构的残留，部分可见“空气支气管征”及“血管漂浮征”。MSCT对该肿瘤的的诊断及鉴别具有一定价值。     

黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤病理特征、IgM 表达及与MYD88 L265P突变的相关性研究

目的 探讨不同部位黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）的病理特征、并分析IgM 表达与MYD88 L265P 突变的相关性。方法 对发生在不同部位的65 例MALT淋巴瘤患者的标本进行病理组织学及免疫组化分析,选取其中可行分子生物学研究的26 例标本进行IgM 表达检测,以测序法检测了MYD88 L265P 的突变状况,并研究了IgM 表达与MYD88 L265P 突变间的相关性。结果 65 例患者的病变部位包括胃18 例、涎腺10 例、肺9 例、肠道8 例、眼7 例、甲状腺5 例、其他部位8例。不同器官的病变具有相似的组织学和大部分免疫组化表达,但Bcl-2 的表达在肺（6/9）和甲状腺（2/5）与总体（56/65）相比均有统计学差异（均P ＞0.05）。26 例标本中有16 例IgM 呈阳性,而发生MYD88 L265P 的突变的病例只有1例,两者无相关性（P=0.615）。结论 发生在不同的部位的MALT 淋巴瘤具有相似的病理学特征,MYD88 L265P 的突变率在MALT 淋巴瘤较低,且与IgM 表达无明显相关性。     

多层螺旋CT多平面重建在胃肠道淋巴瘤诊断中的应用及与临床分期的相关性研究

为研究多层螺旋CT多平面重建在胃肠道淋巴瘤诊断中的应用价值及检测结果与临床分期的相关性,本次研究筛选我院2016年1月~2019年6月收治的50例经病理学检查证实的胃肠道淋巴瘤患者为观察组,另选同期50例非胃肠道淋巴瘤患者为对照组,均实施多层螺旋CT多平面重建,对比两组及观察组内不同组织类型、不同临床分期患者CT重建参数(图像客观噪声、信噪比)的差异,利用Pearson相关性分析法对CT重建参数与胃肠道淋巴瘤临床分期的相关性进行检验。病理学检查证实,50例胃肠道淋巴瘤患者中有弥漫性大B细胞淋巴瘤25例、黏膜相关淋巴瘤19例、小B细胞淋巴瘤4例、套细胞淋巴瘤2例,与多层螺旋CT多平面重建符合率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组图像客观噪声低于对照组,信噪比高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组内不同组织类型患者、不同临床分期患者CT重建参数差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果提示,多层螺旋CT多平面重建参数中图像客观噪声与胃肠道淋巴瘤临床分期呈负向相关性(r=-0.74,P<0.05),信噪比与胃肠道淋巴瘤临床分期呈正相关性(r=0.71,P<0.05)。据此可得,在胃肠道淋巴瘤诊断中多层螺旋CT多平面重建取得的效果更佳且CT重建参数与临床分期密切相关,对于辨别组织类型和判断临床分期具有重要参照价值,值得推广。     

非霍奇金淋巴瘤的研究

非霍奇金淋巴瘤是具有很强异质性的一组独立疾病的总称,在常见恶性肿瘤中排名前10位,对人类健康威胁巨大。近年来,研究者们一直致力于非霍奇金淋巴瘤的发病机制、生物标志物及其治疗的研究,鉴于此,针对非霍奇金淋巴瘤的研究进行深入探讨。     

基于AFM的药物刺激前后淋巴瘤活细胞的形貌及弹性的变化

原子力显微镜(AFM)的发明为研究单个活细胞的形貌结构及物理特性提供了新的技术手段.然而,由于缺少合适的固定方法,利用AFM对动物悬浮活细胞的形貌进行高分辨率成像还面临着巨大的挑战.本文提出一种基于微柱阵列和静电吸附相结合的动物悬浮细胞固定方法.通过微柱阵列的机械钳制和多聚赖氨酸的静电吸附实现了对单个淋巴瘤B细胞的固定,并在此基础上利用AFM动态观测了不同浓度Rituximab刺激下淋巴瘤B细胞的表面形貌及弹性的变化.经过0.2 mg·mL-1的Rituximab刺激2 h后,细胞表面的褶皱增加,细胞的杨氏模量从196 kPa减小到183 kPa.经过0.5 mg·mL-1的Rituximab刺激2 h后,细胞形貌发生显著变化并出现突起结构,细胞的杨氏模量从234 kPa减小到175 kPa.实验结果表明淋巴瘤细胞形貌和弹性变化的幅度随着Rituximab刺激浓度的增加而增加,加深了对Rituximab作用效果的认识.     

THP-COP方案治疗老年病人NHL的优越性

为探讨THP-COP方案在治疗老年病人NHL中是否优于CHOP方案，142例患者随机接受减量的CHOP方案治疗和THP-COP方案治疗，这些方案基本上每隔三周重复一次，共3个疗程以上。结果表明。142例中有68例接受CHOP方案治疗，肿瘤消失（CR）30例占44．1％，肿瘤缩小大于50％（PR）23例占33．8％，总有效率77．9％。74例接受THP-COP方案治疗，CR35例占47．3％；PR26例占35．1％，总有效率82．4％；两组比较无统计学差异（P〉0．05）。但远期疗效，THP-COP方案优于CHOP方案，且毒副反应前者明显低于后者。可见THP-COP方案因有较高的CR率和（CR＋PR）率，对治疗老年病人NHL是非常有用的。     

淋巴细胞计数对弥漫大B细胞淋巴瘤的预后价值分析

目的探讨外周血淋巴细胞绝对数(ALC)与初发弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的关系.方法回顾性分析71例DLBCL患者的临床特征,比较初发时ALC不同的患者之间临床特点及转归.结果71例患者中,ALC>1×109/L者27例(38.0%),ALC≤1×109/L者44例(62.0%).ALC不同的两组患者间,年龄、性别、临床分期、B症状等临床特征均无统计学差异(均P>0.05).ALC低者Hb平均值更低,淋巴细胞亚群中T辅助细胞、NK细胞百分比更低,总T细胞、T抑制细胞百分比更高(均P<0.05).共同接受CHOP方案治疗条件下,初诊时ALC低者临床缓解率相对较低,病死率较高,中位生存期更短,总生存率更低(均P<0.05).结论 ALC减少可能成为DLBCL患者预后的重要指标.     

金纳米笼胶囊的制备及其在肿瘤细胞药物投放中的应用

纳米胶囊以其独特的优点,在生物医学领域中应用广泛。本工作介绍了一种以金纳米笼为核心,内部装载抗癌药物盐酸阿霉素(DOX),以功能化的DNA纳米材料为外壳并封锁笼口的新型纳米胶囊。这一纳米胶囊集细胞荧光成像、药物靶向投送功能于一体,可通过荧光显微镜识别靶细胞(本实验以人类B淋巴瘤细胞-Ramos细胞为研究对象),同时释放药物作用于靶细胞,诱导靶细胞凋亡。该纳米胶囊的研究为肿瘤细胞的诊断及靶向药物研究领域提供了一定的理论研究依据。     

血清铜、锌、硒与恶性淋巴瘤关系的研究

测定６８例恶性淋巴瘤患者血清铜、锌、硒及铜／锌比值水平,采用ｔ检验和非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归因素分析方法对测定结果进行分析。结果表明恶性淋巴瘤患者血清铜、铜／锌比值升高,而血清锌及硒水平降低。血清铜和铜／锌比值升高与肿瘤的负荷状态及病期明显有关,提示血清铜和铜／锌比值的测定对监测恶性淋巴瘤患者的病情变化有一定价值,非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多因素分析表明,血清锌、硒可能是恶性淋巴瘤发病的保护因素;而