交联聚磷酸酯的合成及其释药性能研究

以（ｉ－Ｂｕ）３Ａｌ为引发剂研究了２－氢－２－氧－１，３，２二氧五环磷酸酯，２－氢－２－氧－１，３，２－二氧六联药物载体，要用单层骨架片、双层骨架片和夹心片 药方式，对抗肿瘤药物５－氟尿嘧啶进行了控制释放，获得了较好的释药效果。     

5-氟尿嘧啶-1-乙酸合铜(Ⅱ)的合成及其与DNA的作用

The 5-fluorouracil-1-acetic acid (5FuAA) and its Cu(Ⅱ) complex (5FuAACu) were synthesized and the date for the crystal complex was obtained. The interaction of 5-fluorouracil-1-acetic acid (5FuAA) and its Cu(Ⅱ) complex (5FuAACu) with DNA was also investigated by using spectral, viscometric, electrochemical and agarose gel electrophoresis methods. The results of interaction with DNA suggest that both 5FuAA and 5FuAACu can bind to DNA in a static electricity attraction mode. But the attraction of 5FuAACu is greater than that of 5FuAA.     

环戊二烯基氟尿嘧啶基钛（Ⅳ）、锆（Ⅳ）配合物的合成及其抗肿瘤活性的研究

用（ＲＣｐ）２ＭＣｌ２和（ＲＣｐ）ＴｉＣｌ３（Ｒ＝Ｈ，Ｍｅ；Ｍ＝Ｔｉ，Ｚｒ）分别与具有生物活性的２－甲氧基－５－氟尿嘧啶、２－甲硫基－５－氟尿嘧啶在甲苯溶剂中１１０℃下反应，合成了２０个未见报道的（ＲＣｐ）·Ｍ（Ｏｐｍ）２Ｃｌ、（ＲＣｐ）２Ｍ（ＯＰｍ）Ｃｌ和（ＲＣｐ）Ｍ（ＯＰｍ）Ｃｌ２（ＯＰｍ＝２－甲氧基－５－氟尿嘧啶基，２－甲硫基－５－氟尿嘧啶基）型钛锆配合物，这些配合物均经元素分析、１ＨＮＭＲ、ＩＲ光谱鉴定．初步动物试验表明，配合物１、４、１１、１４对小白鼠移植性艾氏腹水场的抑制作用居首，而配合物２、３、５、６、１２、１３、１５、１６次之，其它锆配合物几乎没有抑制作用。     

含5—氟尿嘧啶生物可降解聚磷酰胺的合成及其抗肿瘤活性研究

通过Ｌ－赖氨酸（Ｎ＾１－５－氟尿嘧啶）烷基酯双盐酸盐与二氯磷酸乙酯，二氯膦甲酸乙酯，二氯膦乙酸乙酯共聚，合成了三类１２种侧链含５－氟尿嘧啶的聚磷酰胺。聚合物的结构经ＵＶ，ＩＲ，ＨＮＭＲ及元纱分析鉴定。聚合物用微量细胞培养四氮唑实验方法（ＭＴＴ法）进行了对人肝癌细胞系Ｂｅｌ－７４０２细胞的微量培养实验。     

N(1)取代5-氟尿嘧啶乙酸、5-氟尿嘧啶丙酸与Cu(Ⅱ)、Co(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)、Mn(Ⅱ)的配合物的合成及表征

合成了N(1)取代5-氟尿嘧啶乙酸、5-氟尿嘧啶丙酸与铜(Ⅱ)、钴(Ⅱ)、镍(Ⅱ)和锰(Ⅱ)的十种金属配合物。通过元素分析、差热-热重分析确定了它们的化学组成,并对这些化合物进行了红外光谱、氢核磁共振谱,电子光谱的表征。讨论了各配合物中金属离子与配体的配位状态。在Cu(Ⅱ)配合物中,Cu(Ⅱ)是与配体的N³原子和C⁴上的羰基氧原子配位,其他金属配合物中,金属离子是与配体的C²的羰基氧原子和羧基配位。     

5－氟尿嘧啶－卟啉化合物的合成及抗癌活性

以37％－45％的产率合成了六个新的5－氟尿嘧啶-卟啉化合物，通过元素分析 、红外光谱、紫外可见光谱、核磁共振谱和质谱确定了其结构。抗癌试验表明，化 合物A3，A4，A5对Hela（宫颈癌细胞）有明显的抑制作用。     

分子信标用于p53 mRNA的体外定量检测

根据p53基因的序列设计并合成了能特异性检测p53 mRNA的分子信标(MB), 发展了一种快速定量测定细胞内总RNA提取物中p53 mRNA的方法. 采用鼻咽癌(CNE2)细胞系和经RNA干扰技术降低p53基因表达的CNE2-p53RNAi细胞系, 抽提总RNA并用MB检测, 验证了MB的检测对象是p53 mRNA. 将该方法应用于多种肿瘤细胞内p53基因表达水平的分析, 表达变化趋势与经典的mRNA分析方法RT-PCR检测结果相符. 在此基础上, 用MB对5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理的肺腺癌细胞(A549)进行了p53 mRNA的体外定量检测, 结果表明采用MB能够快速地获知该药物对细胞内p53 mRNA表达影响的信息.     

5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备及其释药性能

5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备及其释药性能;药物缓释剂     

表面预处理对镁铝水滑石结构性质和缓释性能影响

以Mg-Al-NO₃水滑石（LDHs）为载体,将5-氟尿嘧啶（5-FU）通过离子交换法插入其层间,得5-FU/LDHs缓释材料。并对水滑石表面进行弱酸预处理改性,利用XRD、FTIR、TG-DSC、SEM和零电荷点（pHPZC）等表征手段,考察酸预处理对水滑石表面化学性质及微观结构的影响。结果表明,5-FU/LDHs的层间距从0.858nm扩大到1.064nm,层间5-FU₂阴离子与主体层板通过氢键与静电作用,以呈一定角度单层交替排列于层间。酸预处理的水滑石粒径变小,层板正电荷密度增大。5-FU的释放机理是物理扩散、离子交换和药物溶解等协同作用,酸预处理可提高水滑石的缓释性能和稳定性。