度洛西汀的合成进展

介绍了近年来抗抑郁新药度洛西汀的各种合成方法,并评述了其优缺点。参考文献13篇。     

Synthesis of antidepressant duloxetine via asymmetric transfer hydrogenation

Antidepressant duloxetine （1） was prepared via asymmetric transfer hydrogenation of 3-（dimethylamino）-1-（thiophen-2- yl）propan-1-one （3）. The Ru（Ⅱ）, Rh（Ⅲ） and Ir（Ⅲ） complexes of several chiral ligands were examined as the catalyst and （S,S）-N-tosyl-1,2-diphenyl ethylenediamine （TsDPEN）-Ru（Ⅱ） complex was found to provide good yield and excellent enantioselectivity. 2007 Ming Yan. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.     

抗抑郁化合物SIP15838和环糊精分子非共价复合物的研究

报道了用电喷雾电离质谱(ESI-MS),并结合紫外分光光度法及溶解度实验,研究一种新型的具有自主知识产权的抗抑郁化合物SIPI5838与α-环糊精(CD)和β-环糊精(CD)分子生成的非共价复合物.质谱测量结果表明,在溶液中,SIPI5838分子可以与环糊精分子之间生成非共价复合物,且两者之间的配比关系为1:1.这些非共价复合物的形成可以显著地提高这种抗抑郁化合物在水溶液中的溶解度,使得它作为高效的口服或注射药物成为可能.另外,还用紫外分光光度法和溶解度实验对液相中非共价复合物的形成进行了辅助研究,这些结果均显示了非共价复合物的生成.根据溶解度实验结果,计算了SIPI5838和两种环糊精分子在液相中的生成常数.它们分别为SIPI5838-β-环糊精:1.83×103 mol-1·L,SIPI5838-α-环糊精:3.15×101mol-1·L.两种非共价复合物的稳定程度为β-环糊精-SIPI5838>α-环糊精-SIPI5838.     

对羟基苯甲醛磷酸酯席夫碱衍生物的合成及其抗抑郁活性

以对羟基苯甲醛为起始原料,经醚化和酯化反应制得中间体4-（2-羟乙氧基）苯甲醛磷酸二甲酯（2）; 2分别与伯胺经缩合反应合成了4个对羟基苯甲醛磷酸酯席夫碱衍生物（4a~4d）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和ESI-MS确证。采用应急模型对4a~4d进行抗抑郁活性研究。初步结果表明： 2和4-（2-羟乙氧基）苯甲醛磷酸二甲酯甲氧基胺席夫碱（4d）表现出较好的抗抑郁活性,2的活性优于丙咪嗪,4d的活性与丙咪嗪接近。     

新型5-HT重摄取抑制剂的设计、合成及活性评价

在对已知各种结构类型的5-HT重摄取抑制剂分子结构全面分析的基础上, 建立了SSRIs药效团模型. 基于该模型应用UNITY程序对NCI-3D和Maybridge-3D数据库进行三维结构的限制性查询, 在获得的命中结构的信息指导下, 设计合成了3种全新结构类型的化合物, 并完成了初步的药理活性评价. 这些化合物均显示出不同程度的5-HT重摄取抑制活性, 其中5个化合物显示高抑制活性. 哌嗪取代的二苯脒类化合物的结构新颖, 较好地符合5-HT重摄取抑制剂药效团模型, 与SSRIs类化合物三维定量构效关系研究得到的CoMFA模型有较好的适配性.     

抗抑郁药舍曲林的合成进展

综述了抗抑郁药舍曲林的各种合成方法，并评价了其优缺点。参考文献33篇     

自动固相萃取-液相色谱-飞行时间质谱法快速筛查与确证血液中抗抑郁类药物

建立了血液中抗抑郁类药物快速筛查的自动固相萃取-液相色谱-飞行时间质谱（ASPE-LC-Q-TOF/MS）方法。样品经HLB固相萃取柱提取后,采用LC-Q-TOF/MS进行测定,外标法定量。结果表明：目标物的线性范围为1~500 μg/L,相关系数为0.9976~0.9997,检出限为0.01~0.5 μg/L。在10、100和500 μg/L 3个添加水平的平均回收率为79.6%~96.4%,相对标准偏差为4.1%~6.4%。利用Agilent MassHunter PCDL Manager软件建立了抗抑郁类药物数据库,并应用于加标样品的筛查分析,本方法能够全部筛查出样品中添加的抗抑郁类药物,鉴定准确度达到100%,且保留时间偏差均小于0.1 min,质量偏差均小于1 mDa,同位素丰度匹配得分、同位素间距得分和MS匹配得分均大于95,MS/MS图谱匹配得分均大于70。利用本方法对实际案例进行筛查分析,检出阿米替林、卡马西平和多虑平,说明该方法可用于法庭与临床毒物分析。     

抗抑郁化合物SIPI5358与环糊精形成的非共价复合物

用电喷雾电离质谱(ESI-MS)和串级质谱(MS/MS),并结合紫外光谱、荧光光谱等方法,研究一种芳烷醇哌嗪类抗抑郁化合物SIPI5358与α-、β-、γ-环糊精(CD)制备得到的非共价复合物.质谱分析结果显示,SIPI5358分子可以和α-CD生成配合比为1∶1的非共价复合物,而与β-、γ-CD生成不同配合比的非共价复合物.串级质谱的结果进一步验证β-CD与SIPI5358非共价复合物的组成.用紫外光谱和荧光光谱实验对液相中非共价复合物的形成进行了辅助研究,结果均再次验证了非共价复合物的生成.荧光光谱实验测得SIPI5358与β-CD反应的生成常数Kf=3.45×103 mol.L-1.     

姜黄素类似物合成与抗抑郁活性研究

<正>世界卫生组织(WHO)提出:抑郁是世界第四大健康问题,到2020年,抑郁将成为第二大健康负担[1,2]。尽管在三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)之后又陆续出现了新的抗抑郁药如:选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI,氟西汀);     

“一锅煮”选择性合成3′-O-(4-甲氧苯甲酰基)蔗糖及其类似物

二氯化钴催化经氢化钠活化的蔗糖与芳基酸酐反应,选择性地在蔗糖3′-OH上引入芳香酰基,通过"一锅煮"合成了3′-O-(4-甲氧苯甲酰基)蔗糖(3a,中药远志的抗抑郁活性成分)及其类似物3′-O-(3-甲基苯甲酰基)蔗糖(3b)和3′-O-(4-氯苯甲酰基)蔗糖(3c),收率54%～59%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征。3a为首次化学合成的与相应天然产物结构相同的化合物,3b和3c未见文献报导。