卵巢癌标志物溶血磷脂酸检测的研究进展

卵巢癌的死亡率高,是严重威胁女性健康的重大疾病。当前,由于缺乏有效、便捷的早期诊断技术,大部分卵巢癌患者被发现时已经处于中晚期而错失最佳治疗时机。因此,对早期卵巢癌的快速、灵敏、低成本和准确检测具有非常重要的意义。在早期卵巢癌患者血液中存在溶血磷脂酸(Lysobisphosphatidic acids, LPA)浓度升高现象,而在其它疾病中却较少出现此情况,因此LPA可作为一种高特异性、有良好临床应用前景的卵巢癌标志物。近年来,该领域的相关研究取得了较大的进展,开发了很多LPA的检测技术和方法。本文对LPA的检测方法进行分类、归纳和总结,着重介绍了近年来该领域的重要进展,最后对LPA标记物检测在临床应用方面所面临的挑战进行了分析,对其发展和前景进行了展望。     

Synthesis of 15P-Conjugated PPy-modified Gold Nanoparticles and Their Application to Photothermal Therapy of Ovarian Cancer

In this work, we synthesized the polypyrrole（PPy） modified gold nanoparticles and demonstrated their negligible cytotoxicity in vitro. These nanoparticles have also been demonstrated to efficiently ablate different kinds of tumor cells in vitro under the irradiation of the near-infrared laser. When the PPy modified gold nanoparticles were conjugated with the tumor-targeted molecule of 15P（sequence： SHSWHWLPNLRHYAS）, these conjugates displayed hyperthermia effects on the human ovarian cancer cell line SK-OV-3 cells in vitro under the irradiation of near-infrared laser, showing great tumor-targeted treatment efficiency. To determine the potential hyperthermia effect of PPy modified gold nanoparticles or 15P-conjugate on tumor cells in vivo, the SK-OV-3 cells were used to induce the subcutaneous tumor-bearing nude mice. The significant inhibition effects of near-infrared laser mediated PPy modified gold nanoparticles or 15P-conjugate on the tumor growth were observed. These composite results suggest that the 15P-conjugated PPy modified gold nanoparticles exhibit great biocompatibility, particularly tumor-targeted effect and the effective photothermal ablation of tumor cells, which warrants the potential therapeutic value of this conjugate for further application to the in vivo localized tumor therapy.     

大蒜素对卵巢癌细胞侵袭转移的抑制作用及机制

探讨大蒜素（DT）对人卵巢癌细胞侵袭转移的影响及机制。用不同浓度DT处理卵巢癌SKOV3,ES-2细胞,CCK8检测细胞增殖活性,Transwell小室检测细胞迁移与侵袭能力,Western blot检测细胞蛋白表达。结果显示,DT(终浓度为2.5～20μg·mL-1)对人卵巢癌细胞增殖和侵袭迁移有不同程度的抑制作用（P<0.05）,且呈一定的量效关系;同时,DT能增加上皮-间质转化（EMT）标志蛋白E-cadherin表达,下调E-cadherin, Vimentin蛋白及基质金属蛋白酶（MMPs）表达;激活AKT/GSK-3β通路及降低β-catenin蛋白含量。结果表明DT具有抑制人卵巢癌细胞EMT与侵袭转移的作用,其机制可能与AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路有关。     

卵巢癌、成熟型畸胎瘤与正常血液样本中挥发性组分的研究

采用顶空固相微萃取(HS-SPME)与气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术,对12例卵巢癌、17例成熟型畸胎瘤与16例正常血液样本的挥发性组分进行研究,对影响提取效果的实验因素进行了优化.在最优条件下共检出28种挥发性组分,以各组分峰面积为变量,用SIMCA-P软件进行偏最小二乘判别分析(PLS-DA),3组样本被明显区分.同时,依据PLS-DA载荷图得到8种具有显著性差异的标志物,其中己醛、蘑菇醇的变化与其在肝癌、肺癌患者血液中的变化一致,可作为诊断卵巢癌和成熟型畸胎瘤的挥发性生物标志物.     

聚乙二醇-聚(乳酸-碳酸酯)-紫杉醇纳米胶束对SKOV3卵巢癌的抑制作用

制备了2种两亲性生物降解嵌段共聚物聚乙二醇-聚(乳酸-碳酸酯),进而与紫杉醇和叶酸共价键合,形成高分子-紫杉醇键合物和高分子-叶酸键合物,将它们共组装成复合纳米胶束,直径约50 nm,含紫杉醇27 wt%,含叶酸1.4 wt%.培养了人卵巢癌SKOV3细胞,采用四氮唑(MTT)比色法、流式细胞术(FCM)证明了市售紫杉醇(Taxol)、紫杉醇胶束(M(PTX))及叶酸靶向紫杉醇胶束(FA-M(PTX))在10μg/mL浓度下对SKOV3细胞生长有明显抑制作用,并且M(PTX)和FA-M(PTX)优于Taxol.构建了皮下卵巢癌balb/c荷瘤裸鼠动物模型,考察了Taxol,M(PTX)和FA-M(PTX)对肿瘤生长的抑制能力.在20 mg/kg的剂量下,体外测量的肿瘤体积、9天观察的瘤体重量以及动物的生存期数据都表明,Taxol,M(PTX)和FA-M(PTX)三者都能抑制SKOV3肿瘤的生长,抑制能力的顺序为Taxol卵巢癌的化疗.     

大蒜素对人卵巢癌SKOV3/DDP细胞增殖与凋亡的影响及机制

探讨大蒜素(DT)对人上皮性卵巢癌SKOV-3/DDP细胞的增殖抑制及诱导其细胞凋亡的分子机制。用人上皮性卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV-3/DDP细胞随机分为4组:①正常对照组;②DT组:于培养基中加入DT(终浓度分别为5、10、20、40μg·mL-1)分别作用细胞24、48和72h;③顺铂(DDP)组(5μg·mL-1);④DT+DDP组(20μg·mL-1 DT和5μg·mL-1 DDP)。MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR和Western blot分别检测基因bax、bcl-2的mRNA和蛋白表达。与正常对照组比较,DT组SKOV-3/DDP细胞增殖抑制率与凋亡率均有显著的增加(P0.05),且作用呈剂量和时间依赖性,Bax mRNA和蛋白表达上调,Bcl-2mRNA和蛋白表达下调(P0.05);与DT或DDP组比较,DDP+DT组的细胞生长抑制率及凋亡率均有显著增加(P0.05),且Bax mRNA及蛋白表达上调,Bcl-2mRNA和蛋白表达下调的程度大于单用组(P0.05)。大蒜素对SKOV-3/DDP细胞有显著的抑制增殖和促凋亡的作用,增加SKOV-3/DDP细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与大蒜素调控Bax/Bcl-2蛋白表达有关。     

靶向β-半乳糖苷酶光学探针的研究进展

β-半乳糖苷酶是细胞溶酶体中的一种水解酶,广泛存在于植物、细菌、真菌以及哺乳动物中,它可催化糖苷键水解,从而将乳糖转化为半乳糖.研究表明,β-半乳糖苷酶的过量表达与原发性卵巢癌的发生、发展以及细胞的衰老密切相关.因此,灵敏检测β-半乳糖苷酶的活性在生命医学领域具有重要意义.近年来,荧光探针因其高灵敏度、高选择性和高时空...     

DCE-MRI对上皮性卵巢癌的诊断价值及与微血管密度的关系

本文探讨动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)对上皮性卵巢癌的诊断价值及与患者微血管密度的关系。选取60例上皮性卵巢癌患者作为观察组,另选取同期收治的60例良性卵巢肿瘤患者作为对照组,均进行DCE-MRI检查,获取最大浓度(Cmax)、浓度-时间曲线下面积(AUC)、最大斜率(MS)、速率常数(Kep)、转运常数(Ktrans)、血管外细胞间隙体积分数(Ve),并采用免疫组化SABC法检测微血管密度。结果显示,观察组Cmax、AUC、MS、Kep、Ktrans、Ve高于对照组,TTP低于对照组(P<0.05);Ktrans、Kep、Ve、TTP、Cmax、AUC、MS均与上皮性卵巢癌发病独立相关(P<0.05);DCE-MRI各参数联合微血管密度诊断的ROC曲线下面积为0.915,较上述单一诊断价值更高;观察组微血管密度高于对照组(P<0.05),上皮性卵巢癌患者Ktrans、Kep、Ve、Cmax、AUC、MS与微血管密度呈正相关关系,TTP与微血管密度呈负相关关系(P<0.05)。DCE-MRI通过定量分析诊断上皮性卵巢癌,具有良好诊断效能,且其定量及半定...     

荧光磁性碳点对卵巢癌细胞的靶向成像与检测

利用高温碳化法制备了荧光磁性钆掺杂碳点(Gd-CDs),其具有明亮的绿色荧光发射,荧光量子产率为32.6%,T1弛豫效率高达 9.02 L·mmol^-1·s^-1。将 Gd-CDs与卵巢癌特异性抗体 Anti-HE4连接,得到的 Anti-HE4/Gd-CDs纳米探针能对 SKOV-3卵巢癌细胞进行特异性的荧光成像和 T1加权成像,其荧光信号强度与 SKOV-3的细胞浓度成正比,对 SKOV-3细胞的检测限为658 cell·mL^-1。以该方法检测了血液样品中的SKOV-3细胞。     

人卵巢癌耐药细胞株的比较蛋白质组分析

本文采用高分辨二维凝胶电泳分离技术对人卵巢癌细胞株COC1及其耐药细胞株COC1/DDP中的蛋白质进行分离和差异表达分析, 应用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱对酶解多肽进行测定[即测定蛋白质的肽质量指纹图(Peptide mass fingerprinting, PMF)], 并通过相应的数据库搜索来鉴定蛋白质. 为获得更准确的检索结果, 采用串联质谱技术对各肽段进行氨基酸测序, 并应用IPI-HUMAN数据库对上述检索结果进一步加以确认.