类风湿关节炎患者血清骨形态发生蛋白6和铁调素与贫血的关系

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者骨形态发生蛋白6(BMP-6)和铁调素(Hepc)与贫血的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定99例RA患者、19例系统性红斑狼疮（SLE）患者、40例健康志愿者的血清BMP-6、Hepc水平,同时检测RA患者的红细胞计数（RBC）、血红蛋白水平（HGB）、白细胞介素6(IL-6)、血清铁（SI）、血清可溶性转铁蛋白受体（sTfR）、铁蛋白（SF），分析比较RA组与SLE组和健康对照组、RA患者贫血组与非贫血组、慢性病性贫血（ACD）与慢性病伴缺铁性贫血（IDA+ACD）组间及不同疾病活动度组间BMP-6、Hepc和其他贫血相关指标,以及RA患者血清BMP-6和Hepc水平与其他因素间的相关性。结果 RA患者贫血发生率为59.6%，其中ACD占52.5%, IDA+ACD占47.5%。血清BMP-6和Hepc水平在RA患者中明显升高，与SLE组、健康对照组的差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA贫血组的IL-6水平及类风湿关节炎疾病活动性评分（DAS28）较非贫血组均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而两者SI、SF、BMP-6和Hepc水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）；RA伴ACD患者的血清SF、Hepc、BMP-6水平及DAS28评分均明显高于RA伴IDA+ACD组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。DAS28＞5.1的RA疾病高度活动组血清BMP-6及Hepc较DAS28评分≤5.1的疾病非高度活动组明显升高，而HGB水平明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA患者的血清BMP-6与Hepc水平呈正相关（P＜0.01），且两者均与IL-6、DAS28呈正相关（P＜0.05），BMP-6还与SI呈正相关（P＜0.05）。结论 RA患者贫血类型以ACD为主，其血清BMP-6和Hepc水平均明显升高，在伴ACD或疾病高度活动的RA患者中升高尤其明显，且互相关系密切，说明BMP-6和Hepc水平异常正是诱导RA患者发生ACD的主要因素之一，两者可能可以作为RA患者ACD治疗的靶点，其在RA中的作用机制值得进一步研究探索。     

HIF-1α及 VEGF 在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的研究类风湿性关节炎（RA）患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎（OA）患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养,根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组;采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比,缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关（均P＜0.05）。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异（均P＞0.05）;而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关,可能缺氧-HIF-1α-VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。