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环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系研究 总被引:2,自引:0,他引:2
建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设 计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索。通过与酶的对接并优化,确定化合 物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型 。模型1R_(cv)~2=0.685,最佳主成分数为6,传统相关系数为R~2=0.988, F-726. 2,标准偏差S = 0.080;模型2 R_(cv)~2 = 0.573,最佳主成分数为6,传统相关 系数为R~2=0.996, F = 1147.6,标准偏差S = 0.034。所得的模型不仅解释了化合 物的构效关系,而且对预测集中的化合物有很好的预测能力;比较不同模型的系数 相关图,分析了结构与活性、结构与选择性的关系,得到的结果可以指导新化合物 的设计与合成。 相似文献
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血小板凝聚最后的共同的一步是纤维蛋白原结合糖蛋白IIb/IIIa受体,因此GPII/IIIa受体拮抗剂应优于阻断其他单一途径的抗血小板药物。合成了13个化合物,其中4个化合物在体我活性上和模板化合物相当。 相似文献
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二肽肽酶IV是一类用于治疗II型糖尿病具有潜在价值的关键酶, 很多此类酶的抑制剂用于处理此病具有相当好的有效性. 一系列N-取代的甘氨酰氰基吡咯烷衍生物对于二肽肽酶具有高的活性和选择性. 我们使用比较分子力场分析方法建立DPP-IV抑制剂——N-取代的甘氨酰氰基吡咯衍生物的三维定量构效关系, 该模型为设计用于治疗II型糖尿病的高效DPP-IV抑制剂提供结构信息. CoMFA模型的交叉验证相关系数q2=0.575, 非交叉验证相关系数r2=0.981, 绝对误差S=0.184, F9.68=388.5. 使用七个预测集检验了模型的预测能力. 所得的模型解释了已有的构效关系, 并对同类化合物有较好的预测能力, 该模型可用于指导新型的DPP-IV抑制剂的设计与优化. 相似文献
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PPAR激动剂的定向设计、虚拟筛选及合成 总被引:5,自引:0,他引:5
过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)是核受体超家族的一员.基于受体结构的药物分子设计与组合化学策略相结合,构建了过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)激动剂的虚拟化合物库.将已知小分子配体(GW409544)与PPAR晶体复合物进行剥离,得到受体的活性构象,并利用此活性受体分子与虚拟库中小分子进行对接和虚拟筛选,得到理论上结合较强的化合物,并对这些化合物进行合成,共合成9个新化合物.活性筛选结果显示化合物对PPAR具有一定的亲和力,其中有三个化合物显示出对PPARα,PPARγ的双重激动作用,从而指导新活性化合物的设计和合成. 相似文献
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本文测定了12个甲醛缩氨基脲类化合物的~(15)N和~(13)C NMR谱,研究并对比了不同取代基对~(15)N和~(13)C化学位移的影响,结果表明:~(15)N化学位移对分子结构和取代基的电子效应更加敏感,变化范围更大.对N-苯甲醛缩氨基脲~(15)N化学位移与Hammatt取代常数σ的相关性进行了研究,并与苯胺的取代效应作了对比. 相似文献
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本文测定了12个甲醛缩氨基脲类化合物的15N和13C NMR谱,研究并对比了不同取代基对15N和13C化学位移的影响,结果表明:15N化学位移对分子结构和取代基的电子效应更加敏感,变化范围更大.对N-苯甲醛缩氨基脲15N化学位移与Hammatt取代常数σ的相关性进行了研究,并与苯胺的取代效应作了对比. 相似文献
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综述了表皮生长因子受体酪氨酸激酶的ATP竞争性抑制剂的研究进展,介绍了抑制剂结合受体蛋白的方式及其作用机理,重点介绍了可逆抑制剂和不可逆抑制剂的作用机理及其构效关系. 相似文献