多巴胺D2受体显像剂125I-DMAIBZM的合成及生物分布实验

为提高苯甲酰胺类衍生物（S）-N-（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺（ABZM）的入脑量,对其结构进行改造,得到了新的化合物（S）-4-二甲氨基-N-（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基-2-甲氧基苯酰胺（DMABZM）.通过Idogen法对DMABZM进行标记得到标记化合物125I-DMAIBZM,标记率为74%,放化纯度达到99%． 体外放射配基结合实验测得DMABZM的IC50为2.9589×10-7 mol?L-1,表明它与能与多巴胺D2受体特异性结合且具有较高的亲和力,在小鼠体内的分布实验中,该标记物纹状体/小脑的比值可达6.5左右,说明了该标记化合物与纹状体的结合有较高的特异性和亲和力．125I-DMAIBZM的脂溶性显著大于125I-AIBZM,入脑量有较大的提高．结论：125I（123I）-DMAIBZM有望用于多巴胺D2受体的显像．     

具有脑靶向功能的125I-AIBZM纳米脂质体

本文目的是将苯甲酰胺类衍生物125I -（S）-N-（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基-5-碘-4-氨基-2-甲氧基苯酰胺（125I-AIBZM）包载于具有脑靶向功能的纳米脂质体载药系统中,以提高125I-AIBZM的入脑量. 本文采用硫酸铵梯度主动载药法制备了125I-AIBZM-脂质体（125I-AIBZM-L）和125I-AIBZM-Lf-脂质体（125I-AIBZM-Lf-L）,脂质体形状规则、分布均匀、粒径在100 nm左右,两种脂质体的125I-AIBZM包封率分别为39%和35%. 包载荧光素DIR的DIR-脂质体（DIR-L）和DIR- Lf-脂质体（DIR-Lf-L）的小鼠的荧光活体成像研究显示DIR-Lf-L具有明显的脑靶向性,证实了Lf介导脑靶向的功能. 药动学实验显示125I-AIBZM-L与125I-AIBZM-Lf-L大鼠体内血循环时间比125I-AIBZM明显延长,各时相125I-AIBZM-Lf-L的入脑量显著高于125I-AIBZM-L（p＜0.01）,而125I-AIBZM-L的入脑量又显著高于125I-AIBZM（p＜0.01）. 结论：125I-AIBZM纳米脂质体载药系统能显著提高125I-AIBZM的入脑量.