替米沙坦及其类似物的合成和生物活性研究

设计合成了替米沙坦及其类似物, 改进了替米沙坦的合成工艺. 用邻苯二胺与相应的有机羧酸缩合, 所得产物苯并咪唑衍生物与4'-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯通过N-烷基化得到相应的目标化合物, 合成了替米沙坦和9种未见文献报道的苯并咪唑联苯化合物, 其结构经¹H NMR, IR, MS和元素分析确证. 用体外动脉环的方法, 研究目标化合物的初步体外抗高血压活性, 试验结果表明其中部分化合物具有一定的抗高血压活性.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦类似物的合成

替米沙坦作为目前国外已上市的9个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中,剂量最小疗效最好的新一代抗高血压药物[1],其分子结构仍保留了联苯部分.且相关研究表明:与联苯相连的2-羧基的酸性的电子分布与空间结构,是药物分子与受体亲和力与结合力的决定性因素[2].此外,对氯沙坦的构效关系研究证实α-四唑提高活性的作用优于其他酸性基团[3],据此,我们设计并合成了替米沙坦类似结构,期望获得新的me-too活性化合物.