19-取代雄烯二酮芳构酶抑制剂的定量构效关系研究

用分子动力学和量子化学AM1经验方法对系列19-位取代的雄烯二酮芳构酶抑制 剂的定量构效关系进行了研究，结果表明该位置的取代基必须符合P450芳构酶活性 位点的立体效应和疏水作用的要求。此类化合物作为较好的电子供体与芳构酶结合 ，给电子的主要基团为21-位含S取代基。这些研究结果为设计活性更高的芳构酶抑 制剂提供了有益的参考信息。     

非核苷类HCV NS5B聚合酶抑制剂

全球约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),至今尚无有效的疫苗和治疗药物。目前干扰素-α和利巴韦林联用抗HCV 的标准治疗方案存在严重不良反应。近年来,新型抗HCV的研究主要集中于针对病毒感染的特异性靶点寻找新的抑制剂。NS5B聚合酶因其在HCV RNA基因组复制中的关键性作用,是目前抗HCV药物设计的重要靶点之一。NS5B聚合酶抑制剂可分为核苷类抑制剂(NIs)和非核苷类抑制剂(NNIs)。自从第一个NS5B NNIs苯并咪唑类化合物被报道以来,大量不同结合位点NS5B NNIs相继被报道,一些化合物在临床研究中表现出了可喜的疗效。本文综述了苯并噻二嗪类、苯并咪唑类、吲哚类、噻吩羧酸类、喹啉酮类、二氢吡喃类和二酮酸类等 NS5B NNIs的研究进展,旨在为该类抑制剂的开发研究提供参考。     

HEPT类逆转录酶抑制剂的三维定量构效关系

利用比较分子力场分析(CoMFA)方法对32个HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂(RTIs)的三维定量构效关系(3D-QSAR)进行了分析,建立了HIV-1逆转录酶抑制剂的3种3D-QSAR模型,发现影响其生物活性的主要因素为立体场因素,这与HIV-1RT的非底物结合部位(NNBS)的疏水性环境相吻合.进一步分析表明,适当长度的1-位侧链对保持化合物的抗病毒活性致关重要;增大5-位取代基的体积可增强生物活性;在1-位苄氧甲基的对位引入大体积基团有利于提高活性.同时考察立体场、静电场与生物活性的关系,表明,CoMFA模型为最佳预测模型,其交叉验证系数R_CV²=0.870,传统相关系数R²=0.986,标准偏差SE=0.146,F=294.546.用此模型预测了检验组3个HEPT类化合物的-lgEC₅₀,R_pred²=0.850,表明模型具有很好的预测能力,可为HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的结构优化提供理论指导.     

基于分子对接的6-萘甲基取代HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂构效关系研究

采用分子对接方法得到了一系列6-萘甲基取代HEPT类逆转录酶抑制剂分子与HIV-1逆转录酶复合物模型,从中抽取出抑制剂分子的活性构象,进一步应用CoMFA和CoMSIA方法建立了具有较好预测能力的3D-QSAR模型,深入探讨了这些化合物的定量构效关系,为进一步的药物设计奠定了良好的基础.另外,以化合物13及其相应的β异构体24为代表,结合量子化学从头算分子轨道理论方法考察了它们的前线轨道,为阐明α和β系列化合物的活性差异提供了理论依据.     

在 Ni2+和CTMAB 微乳液存在下DAPIM 与锰显色反应的研究

研究了在 Ni2+和溴化十六烷基三甲铵(CTMAB) 微乳液存在下,二安替比林对异丙氧基苯基甲烷(DAPIM) 与锰的显色反应,在碱性介质中,空气氧化 Mn(Ⅱ) 为Mn(Ⅳ),改变介质为酸性后 Mn(Ⅳ) 可和 DAPIM 生成黄色产物,λmax=450nm,ε=1.74×105L.mol-1.cm-1.锰的质量浓度在 0.0～6.0μg/25mL 内符合比尔定律,方法用于生物样品中锰的测定,结果满意.     

合成苯甲酸乙酯的改进方法——推荐一个大学有机化学实验

通过改进溶剂体系完成苯甲酸与乙醇在浓硫酸催化下合成苯甲酸乙酯的反应,避免了剧毒致癌溶剂苯的使用,提高了反应收率,降低了反应温度,简化了后处理过程。     

在 Ni2+和CTMAB 微乳液存在下DAPIM 与锰显色反应的研究

研究了在 Ni2+和溴化十六烷基三甲铵(CTMAB) 微乳液存在下,二安替比林对异丙氧基苯基甲烷(DAPIM) 与锰的显色反应,在碱性介质中,空气氧化 Mn(Ⅱ) 为Mn(Ⅳ),改变介质为酸性后 Mn(Ⅳ) 可和 DAPIM 生成黄色产物,λmax=450nm,ε=1.74×105L.mol-1.cm-1.锰的质量浓度在 0.0～6.0μg/25mL 内符合比尔定律,方法用于生物样品中锰的测定,结果满意.