苯并咪唑酮类镇痛新药重要中间体的合成研究(简报)

1999年底,日本万有药厂(Banyu Pharmaceutical Co.)开发出第一个选择性的非肽类的ORL1(opioidlike orphan receptor)受体拮抗剂J-113397.结果首次在中枢组织的ORL1受体证实,此化合物是具有高选择性、纯的、竞争性的ORL1受体抑制剂,且其药效极强,比通常的阿片受体(μ,κ,δ)的选择性高600倍以上.本文提出了一条合成J-113397重要中间体1-[1-环辛甲基-3-甲氧羰基-4-1,2,5,6-四氢吡啶基]-3-乙基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮的新路线(如图1).按照已报道的合成路线,作者未能获得苯并咪唑酮部分.于是本文以β-烯胺酯(10)为关键化合物,成功得到了苯并咪唑酮骨架.     

佐米曲坦的合成研究

佐米曲坦是一种具有很强选择性的5－HT1B／1D受体激动剂，用于治疗偏头痛，已在英国等上市，市场前景看好。该文研究了一条部分用一釜法的全成路线，以（L）－苯丙氨酸为原料，经硝化、酯化、酰胺化、还原（硝基）、还原（酯）、环化、重氮化、还原（重氮盐）和费歇尔吲哚合成共九步反应得到佐米曲坦，总产率为8.1%。作者改进了硝化反应的生产工艺，将酯化反应的产率由76％提高到92％，并尝试了新的（S）－4－（4－胺基苄基）－2－恶唑烷酮合成方法。     

那格列奈的合成研究

报道了抗糖尿病新药那格列标的全合成及工艺改进。     

阿尔茨海默症新药T-588的合成

阿尔茨海默症是一类神经退行性疾病 ,其症状主要表现为病人记忆和认知能力不同程度的丧失 ,行为活动发生障碍。经研究发现 ,此病患者脑细胞产生的神经递质有许多缺损。其中乙酰胆碱能 (Ａｃｈ)系统神经递质缺损非常明显 ,这一发现激起了一系列提高脑部 (Ａｃｈ)水平药物的研究[1] 。Ｔ - 5 88化学名为Ｒ(- ) - 1- (5-苯并噻吩 ) - 2 - [2 - (Ｎ ,Ｎ -二乙胺基 )乙氧基 ]乙醇盐酸盐 ,即为一种促进脑神经中 (Ａｃｈ)释放的类胆碱类新药。此药目前在日本处于临床研究阶段 ,且临床表现良好[2 ] 。本文将详细报导Ｔ - 5 88的合成方法。Ｔ - 5 88…     

光度分析显色试剂的量子化学研究——Ⅳ.变色酸双偶氮氯膦类分子的电子结构与质子化作用

用分光光度法测得了对氯偶氮氯膦、对硝基偶氮氯膦、间硝基偶氮氯膦、间羧基偶氮氯膦及二溴硝基偶氮氯膦等分子的质子化常数;用简单分子轨道理论作量子化学计算,得到该类显色试剂分子的一系列电子结构信息。且进一步讨论了质子化常数与亲电前沿轨道电荷密度这一电子结构参数之间的关系。通过图解法推得间羧基偶氮氯膦的质子化常数理论值,结果和实验值能很好地符合。     

班布特罗的合成研究

报道了平喘新药拟肾上腺素能激动剂班布特罗的全合成及工艺改进.     

(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮的合成工艺改进

以L-苯丙氨酸为原料,经还原和关环反应合成了(S)-4-苄基-2-噁唑烷酮,总收率66%,其结构经1HNMR,13C NMR和HR-MS表征。     

有机物对苏州河、黄浦江重金属离子迁移的影响

本文根据实验室模拟结果,从理论上解释了苏州河、黄浦江重金属离子迁移规律的二个问题。吸附实验表明大量有机物的存在,与重金属离子形成络合物而抑制了重金属离子进入固相。所以苏州河底泥对重金属的富集系数小于黄浦江。另外,光解实验表明有机物对Cu(Ⅱ)的络合能力远大于对Zn(Ⅱ)的络合能力。故黄浦江和苏州河底泥对重金属的相对富集系数以Zn(Ⅱ)为最小。     

邻羧基苯基重氮氨基偶氮苯与镉的显色反应及该类衍生物结构与吸光性能的关系

新试剂邻羧基苯基重氮氨基偶氮苯对镉有灵敏显色反应,摩尔吸光系数可达1.94×10~6升·摩尔~(-1)·厘米~(-1)。本文报导了它的合成及吸光性能。又通过十六种新合成的该类衍生物与镉的显色反应,发现了不同结构的各类取代基与吸光性能关系的规律性。     

Zn参与合成手性3,4-二氢吡啶酮的新方法

以zn为催化剂,手性氮杂环丁酮和γ卤代的β-酮酯为原料,合成了两个手性二氢吡啶酮衍生物,其结构经1^H NMR和MS确证。