基于抗肿瘤活性化合物MED烟酸类衍生物的设计及作用靶点

通过变性荧光素酶的再复性实验发现真菌环氧二烯(Mycoepoxydiene,MED)对热休克蛋白(Heat shock protein 90,Hsp90)具有抑制作用.Western Blot实验结果表明,MED影响人宫颈癌细胞株HeLa中Hsp70及Hsp90的客户蛋白质(Akt,Raf-1)的表达,表明MED是Hsp90的抑制剂.通过靶向对接技术预测了MED与人Hsp90 N端ATP结合位点的结合情况,并在此基础上发现,MED的烟酸类衍生物4-NDM与Hsp90的结合具有比MED与Hsp90更强的亲和作用.体外实验结果证明,MED的烟酸类衍生物4-NDM及3-NDM对HeLa细胞表现出比MED更强的细胞毒活性;可通过上调Hsp70,并下调Akt和Raf-1而影响HeLa细胞中Hsp90相关蛋白质的表达.由此推测,MED及其烟酸类衍生物可以通过抑制Hsp90,而使其客户蛋白Akt或Raf-1发生降解,发挥其抗肿瘤作用.     

台湾海峡海洋耐（嗜）盐真菌及其抗菌活性的初步研究

从福建厦门、晋江及诏安沿海等4种生境采集到的样品中分离得到390株耐(嗜)盐真菌,对其进行耐盐程度测定和抗菌活性检测,结果表明分离所得的菌株普遍能耐受较高盐浓度,超过85%的菌株可在含15%NaCl的培养基上生长;同时有63.3%的菌株表现出了对一种或多种指示菌具有拮抗作用,尤其是对白色假丝酵母有56.7%的供测菌株表现出拮抗活性.通过形态鉴定表明这些活性菌株主要分布于9个属,其中以青霉和曲霉为主.     

姜黄素对酵母细胞影响的荧光分析

以最简单的真核生物——酿酒酵母为材料,利用姜黄素的荧光性质,借助荧光光谱法和荧光显微镜研究了姜黄素在酵母细胞中的定位及其对酵母生长的影响.结果表明,姜黄素可以进入酵母细胞中并抑制酵母生长,初步得到了姜黄素对酵母作用的量效关系和时间效应结果,证明了姜黄素可以与酵母细胞线粒体结合.本文结果为以酵母为模型研究姜黄素通过线粒体影响细胞代谢及其与细胞凋亡的关系奠定了基础.     

姜黄素对食管癌KYSE410细胞的生长抑制与氧化调节

通过四氮唑蓝盐化合物(MTS)和重要氧化还原酶及其代谢物的试剂盒检测等方法, 考察了姜黄素对食管癌KYSE410细胞生长以及对细胞氧化还原状态和代谢的影响. 结果表明, 姜黄素对KYSE410细胞具有较强的抑制作用, 其IC₅₀=17.9 μmol/L. 进一步研究发现, 姜黄素可引起细胞培养上层清液中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平发生变化. 当姜黄素浓度为40 μmol/L时, MDA水平比对照组提高了125.1%, 而SOD水平则降低了43.2%; 同时, 乳酸水平降低了44.4%, 乳酸脱氢酶的活性下降了58.2%, 丙酮酸激酶的活性升高了216.7%. 姜黄素可能通过干扰氧化还原途径, 致使发生脂质过氧化反应, 并抑制肿瘤细胞糖酵解作用, 进而抑制食管癌KYSE410细胞增殖.     

二色补血草多糖的结构表征及其对Hela细胞的抑制作用

从中药二色补血草中分离提取到一种水溶性多糖(LP).¹HNMR,¹³CNMR,IR,HPLC和GC-MS等方法分析表明,LP是以α-D-[GlcA(1→6)Glc]二糖为结构单位,每个重复的二糖单位彼此以α-(1→4)糖苷键连接成直链多糖.荧光光谱显示LP的荧光谱峰出现在460nm附近,Zn²⁺,Ca²⁺通过与LP络合,其荧光强度增加.MTT实验表明,LP具有抑制肿瘤细胞活性,对Hela细胞抑制的IC₅₀为62.2μg/mL.     

麻黄内生真菌的分离及其生物活性初步研究

从内蒙古赤峰等地的中草药麻黄中分离得到141株内生真菌,体外抗氧化、抗肿瘤等活性测定表明,有11株内生真菌对H2O2具有较好的清除活性(LD50均大于50,LD50为抑制率为50%时的样品稀释倍数),占菌株总数的7.80%;有27株内生真菌对Raji和HepG-2具有肿瘤细胞毒活性(LD50大于50),占菌株总数的19.15%,其中以抑制悬浮Rajii细胞为主.此外,在141株菌中,有74株对一种或二种以上的指示菌显示出抑菌活性,占菌株总数的52.48%.本实验结果表明,麻黄中含有丰富的内生真菌,是抗氧化、抗菌及抗肿瘤等活性物质的重要来源.为进一步从中草药植物中分离筛选新药先导化合物提供了科学依据.     

海胆卵内生菌分离及其生物活性的初步探讨

海胆卵中含有丰富的唾液酸聚糖蛋白,作者从共生的理论出发,采用涂布法两次从海胆卵内共分离到83株菌,通过形态学的方法初步鉴定大部分为细菌.采用液体发酵法进行发酵,83株菌的发酵液均对唾液酸的特征显色反应呈阳性,唾液酸含量测定表明有1株菌唾液酸的含量达到5.8 μg/mL,有7.23%的菌株唾液酸含量达到或接近3 μg/mL.通过对其抗菌、抗氧化和抗肿瘤等生物活性测定表明,有8株菌具有不同程度的抗菌活性,占被检测菌株总数的19.05%;有2株菌对肺癌细胞具有明显的抑制作用.上述结果表明海洋动物海胆中含有丰富的菌种资源,具备开发生物活性物质的潜力.     

去乙酰真菌环氧乙酯的质量标准和稳定性研究

采用高效液相色谱、红外光谱和热失重等技术,结合影响因素实验、加速实验和长期实验等方法,对抗肿瘤候选药物——去乙酰真菌环氧乙酯(DAM)的性状、鉴别、含量测定以及对光、热等稳定性进行研究.建立了DAM的鉴别和含量测定方法等相应的质量标准;稳定性实验结果表明:DAM对光、热均具有较好的稳定性,提示其可以在密闭常温条件下贮存,为DAM的后续开发奠定了基础.     

降低生产麻黄碱废水污染的工艺研究

为解决麻黄碱生产工艺的废水中色泽、COD值、pH值、悬浮物严重超标和提高中草药麻黄资源的利用率,降低原材料消耗,对单纯提取麻黄碱的生产工艺改造为同时提取麻黄多糖和麻黄卟啉,讨论了工艺生产的可行性及经济效益。