THP保护拉坦前列素内半缩醛的合成

以商品化的(1S,5R,6R,7R)-7-苯甲酰氧基-6-[3(S)-3-羟基-5-苯基-1(E)-戊基]-2-氧杂双环[3.3.0]辛烷-3-酮为原料,经4步反应合成一种四氢呋喃(THP)保护的拉坦前列素内半缩醛,并用核磁共振氢谱(1 H NMR)、核磁共振碳谱(13 C NMR)、红外光谱(IR)和质谱(MS)对产物进行表征.结果表明,终产物的收率为65.7%,纯度为99.0%.     

重结晶法制备次氯血红素

以氯化血红素为原料, 经间苯二酚还原, 合成了次氯血红素. 采用多次重结晶方法, 使所得的次氯血红素质量分数大于95%, 收率大于85%.     

3,4,5,6-四溴酚磺酞合成及纯化方法的改进

以2-磺基苯甲酸环酐为原料, 溴代后与苯酚反应合成3,4,5,6-四溴酚磺酞粗产品, 并用溶剂抽提和重结晶方法进行纯化. 结果表明, 所得产物的纯度为97.45%, 收率为36.5%.     

药食同源植物醛糖还原酶抑制剂的筛选

选取50余种药食同源植物, 根据糖尿病并发症的病发机理, 筛选含有有效醛糖还原酶抑制剂（ARI）的天然成分, 利用测定的IC₅₀值作为参考, 比对各已知有抑制活性的样本植物的醛糖还原酶（AR）抑制效率. 结果表明： 柠檬、 苦瓜、 李子和石榴的ARI活性较强, 其IC₅₀值分别为0.74,0.64,0.25,0.027 mg/mL.     

三异丙醇胺硼酸酯的合成与表征

以三异丙醇胺和硼酸为原料, 经酯化反应合成三异丙醇胺硼酸酯, 并用重结晶方法纯化, 制得高纯度的终产物, 产物结构通过质谱(MS)、 核磁共振氢谱(¹H NMR)、 红外光谱(FTIR)等方法表征. 研究反应物物质的量比、 反应温度、 反应时间和共沸溶剂对合成反应的影响以及重结晶溶剂和溶剂比例对纯化效果的影响. 结果表明, 最优条件下合成的三异丙醇胺硼酸酯的质量分数为99.8%, 收率为87.1%.     

靶向沉默人HER2/neu基因的RNA干扰

针对人HER2/neu基因的mRNA序列, 设计并构建shRNA干扰载体, 经聚合酶链式反应(PCR)及测序鉴定后转染SK-BR-3细胞, 并检测HER2/neu mRNA和蛋白抑制情况及SK-BR-3细胞迁移能力的变化. 实验结果表明： 构建了3个HER2/neu shRNA真核表达质粒; 3个重组质粒均可不同程度下调HER2/neu mRNA和蛋白表达水平, 并抑制SK BR 3细胞的迁移; 其中1号重组质粒效应最强, 对mRNA和蛋白的抑制率分别为84.65%和7498%.     

2-氧杂双环[3,3,0]辛-6-烯-3-酮对映异构体手性拆分及光学纯度的测定

以表面涂覆纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）手性硅胶为固定相, 以V(正己烷)∶V(异丙醇)=95∶5[KG*8]的溶剂为流动相, 拆分对映异构体2-氧杂双环［3,3,0］辛-6-烯-3-酮. 流速为0.8 mL/min, 柱温25 ℃, 检测波长205 nm. 结果表明： 该条件下对映异构体的分离度为30, 能有效拆分, 用面积归一化方法可确定光学纯度.     

新型醛糖还原酶抑制剂1-乙酰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-基乙酸酯的合成及抑制活性

以4-氟肉桂酸为原料，依次经过硫酸氢钾氧化、开环加成和乙酸酐催化反应，合成了一种新型的醛糖还原酶抑制剂1-乙酰基-5-苯基-(4-氟)-1H-吡咯-3-基乙酸酯（4-F-APPA），总收率51%，纯度大于98%，其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和MS(ESI)表征。并研究了4-F-APPA的抑制活性。结果表明：4-F-APPA的IC₅₀为7.2×10^-2 μM，优于阳性对照药依帕司他。     

一种合成拉坦前列素的新方法

拉坦前列素是治疗青光眼和高眼压症的首选药物.现有合成方法存在路线长、收率低、异构体杂质难以分离等问题.本研究以苯甲酰基科里内酯为原料,氧化后与2-氧代-4-苯丁基膦酸二甲酯通过改良Horner-Wadsworth-Emmons反应形成ω侧链,经还原、脱保护、氢化、四氢吡喃基(THP)保护、还原内酯得到内半缩醛,然后以(4-羧基丁基)三苯基溴化鏻与六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)形成磷叶立德通过Wittig反应形成α侧链,经酯化、脱保护基后,合成了拉坦前列素,并用正相液相色谱法纯化,制得终产物,产物用1H NMR,13C NMR,IR和HRMS进行了结构表征.结果表明,拉坦前列素纯度达99.91%,总收率为19.2%.为拉坦前列素的合成提供一种高收率、高纯度、可大批量合成的新方法.     

2-氧杂双环［3,3,0］辛-6-烯-3-酮对映异构体手性拆分及光学纯度的测定

以表面涂覆纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）手性硅胶为固定相, 以V(正己烷)∶V(异丙醇)=95∶5[KG*8]的溶剂为流动相, 拆分对映异构体2-氧杂双环［3,3,0］辛-6-烯-3-酮. 流速为0.8 mL/min, 柱温25 ℃, 检测波长205 nm. 结果表明： 该条件下对映异构体的分离度为30, 能有效拆分, 用面积归一化方法可确定光学纯度.