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光动力疗法(PDT)能诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,与免疫治疗联合能够提高对各种癌症的治疗效果。基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法能够增强PDT的抗癌能力。以肿瘤组织中NK细胞免疫作用的分子途径为靶点,通过药物调控增强其对肿瘤的免疫作用,并进一步联合PDT可以有效提升抗肿瘤疗效。将包封基质金属蛋白酶-2(MMP-2)抑制剂SB-3CT的β-环糊精(β-CD)与负载光敏剂Ce6的脂质体通过MMP-2响应多肽组装在一起,构建了一种肿瘤微环境/光多重响应的脂质纳米药物控制系统(MRPL-SC),在细胞和裸鼠移植瘤模型中证明了MRPLSC介导的PDT和NK免疫疗法协同抗肿瘤作用。MRPL-SC到达肿瘤部位后,连接β-CD与脂质体核心的MMP-2响应性多肽会在肿瘤组织微环境中过表达的MMP-2的作用下水解,释放包封在β-CD中的SB-3CT,SB-3CT通过直接对MMP-2进行原位抑制来有效提升肿瘤组织中NKG2DLs的表达和NK细胞免疫响应;封装了Ce6的脂质体通过细胞内吞进入肿瘤细胞后,在660 nm激光照射下通过PDT诱导肿瘤细胞凋亡,同时进一步诱导肿瘤细胞NKG2DLs表达,实现对肿瘤组织中... 相似文献
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