ALA-PDT治疗银屑病的影响因素与疗效评估

通过临床研究,ALA-PDT治疗顽固性银屑病作为光疗的一种新方法已获得肯定疗效.研究分析了ALA-PDT疗效与银屑病皮损厚度、皮肤温度、药物封包时间、给药浓度、治疗次数、光源波长、照光剂量与不良反应等相关因素的影响,论述其临床疗效的差异性并对其进行评估,为进一步优化治疗方案提供理论依据.     

优化ALA-PDT的封包时间对豚鼠银屑病模型生物效应的影响

目的：通过采用局部不同封包时间的 ALA-PDT治疗豚鼠耳背部寻常型银屑病模型, 研究其生物效应并优化治疗参数。方法：豚鼠耳背部涂抹心得安建立寻常型银屑病模型;荧光分光光度计分别检测皮损经 ALA封包 1、3、15h后组织中 PpIX的含量;肉眼观察各组皮损治疗后不同时间段的愈合情况, HE染色观察组织病理学改变, 免疫组化法染色观察表皮细胞增殖(PCNA)及 CD4+和 CD8+T淋巴细胞浸润情况。结果：皮损中 PpIX含量随 ALA封包时间的延长而升高, 15h组＞3h组＞1h组;封包后 PpIX的生成速率 3h组＞1h组＞15h组;皮损痊愈所需时间：15h组＜3h组＜1h组。皮损中的 PCNA、CD4+及 CD8+阳性表达率：15h组＜3h组＜1h组。结论：局部 ALA-PDT治疗豚鼠耳背部寻常型银屑病模型有显著疗效。ALA封包时间的长短与局部皮损中 PpIX生成量成正相关;与皮损痊愈所需的时间成负相关;3h组 PpIX生成速率最快且无副作用, 为最佳封包时间。ALA-PDT可抑制表皮细胞的过度增殖, 减少 CD4+CD8+T淋巴细胞的浸润, 其作用效果与 ALA封包时间成正相关。     

ALA-PDT对健康人及银屑病患者PBMCs生物效应的实验研究

目的:通过研究ALA-PDT对体外培养的PBMCs的生物效应,探讨ALA -PDT对银屑病的免疫功能的影响、治疗的可行性及优化参数.方法:将健康人及银屑病患者新鲜外周血分别进行PBMCs分离与培养,分设空白对照组、单纯ALA组、单纯照光组以及不同ALA浓度与不同用药孵育时间组进行PDT.Annexin V/PI双染法、MTT法检测PBMCs存活率,以确定ALA最佳药物浓度和最佳用药孵育时间;TEM观察PBMCs细胞超微结构的变化;RT-PCR检测PBMCs表达Th1、Th2相关细胞因子的水平.结果:0.6 mmol/L ALA避光孵育1h后PDT组PBMCs存活率最低(P＜ 0.05); ALA-PDT后PBMCs结构呈现典型凋亡改变;银屑病患者PBMCs的IFN-γ、TNF-α mRNA表达量与健康人相比显著升高,ALA-PDT后表达量显著下降、IL-4 mRNA表达量较健康人显著降低,经ALA-PDT后显著升高(P＜0.05); IL-10mRNA表达量较健康人略有减低,经ALA-PDT后有所升高,但无统计学意义.结论:0.6 mmol/L ALA避光作孵育1h后PDT可明显促进PBMCs凋亡,银屑病患者PBMCs经ALA-PDT后由Th1优势应答向Th1/Th2平衡方向转变.