模型多肽Trp-Cage折叠形成机制的研究进展

蛋白质折叠是目前结构生物学领域的核心问题之一, 理解蛋白质结构折叠机制及其与生物功能之间的相互关系一直是生命科学家非常重要的研究内容, 并且该研究受到越来越多不同学科领域研究工作者的高度重视. 蛋白质大多数在数十毫秒、微秒或几秒内完成自我折叠过程, 但其折叠过程中所发生的分子结构精细转变却在纳秒甚至更短时间尺度内完成. 由于其折叠时间分辨率的限制, 目前无论是从常规实验还是理论计算角度对其研究都存在一定的难度. 本文首先概述了蛋白质折叠研究在实验和理论模拟方面存在的一些问题,然后以结构典型且可快速折叠的人工设计多肽Trp-cage为例,主要对其折叠过渡温度、折叠形成模型及其肽链上关键氨基酸残基在折叠过程中的作用三个方面进行了详细讨论, 综述了模型多肽Trp-cage的折叠动力学行为分别在实验和理论模拟方面的研究进展. 最后就如何有效化解蛋白质残基间相互作用网络进而降低其折叠机制的复杂性提出了一些新的建议, 不仅有助于阐明该迷你蛋白Trp-cage快速折叠、稳定形成的驱动力成因, 而且也能为蛋白质折叠机制研究和多肽设计提供有益参考.     

人3型腺病毒六邻体蛋白同源建模及其进化轨迹分析

用同源建模方法构建了人3型腺病毒六邻体完整的空间结构, 对此结构模型的合理性进行检验, 并通过基于多重序列比对的进化轨迹分析发现, 不同型别的人腺病毒六邻体型特异性序列主要存在于六邻体的塔区上, 结合二级结构分析, 预测位于六邻体塔区表面的几个环区是型特异性中和表位的所在区域.     

基于混沌加密与自适应混合的数字图像隐藏技术

在分析信息加密传统方法的基础上,讨论利用变化了的Logistic系统,借助密码形成的初始参数对图像数据进行加密,混沌加密图像.论述了混合图像隐藏的一般方法,针对混合参数的选取这一难点提出了自适应混合算法.最后利用自适应混合图像的隐藏算法对加密图像信息进行了隐藏处理,实验证明这种算法简单、安全、鲁棒性好,而且克服了以往混合图像有隐藏轮廓显现的缺陷.     

一种三维场景的消失点检测算法

消失点可以提供大量的场景三维结构和方向信息,是重要的特征点。本文提出了一种不需附加场景先验信息和空间变换,直接利用直线信息在图像平面上估计消失点的算法,算法利用Helmholtz原理估计消失点在二维平面上的方向,在各检测到的方向中通过最小二乘求解消失点的准确位置。本算法不需要其它先验信息,提高了消失点检测效率和准确性,尤其适用于人工目标的三维特征提取。     

图象处理在JC芯片自动分析中的应用

本文采用了图象处理中的阈值分割技术分割片洋用掩膜界线对此修正，实现了ＩＣ芯片一层掩膜的提取。结合掩膜结构“修补”法，可进行多层掩膜的提取，进而实现ＩＣ芯片的自动分析。     

信号频谱密度函数的几种常用求法

1 引言 信号是随时间变化的物理量,具有时间特性和频率特性。因而信号的分析和处理可在时域、频域或其它变换域进行。傅里叶变换法作为一种频率域分析法,使信号与系统的分析与处理得以简化,尤其在诸如有关谐波成分、频率响应、系统带宽、波形失真等问题上,给出了物理概念清晰的结果。但傅里叶变换法一般只能处理符合狄利希莱条件的信号,而且它在求取时域中的响应时,傅里叶反变换的积分计算也是比较困难的。因此在分析连续时间系统响应问题时更多的是使用复频域分析法。尽管如此,频域分析法在系统分析中所占有的重要位置是复频域分析法所无法取代的,因为一方面复频域分析法是频域分析法的推广,掌握频域分析法有助于理解复频域分析法;另一方面信号的频谱具有明确的物理意义,在许多只需定性分析的问题中用频谱的概念来说明是很方便的;且当系统内部结构     

高速同步解调技术在数传系统中的应用研究

同步解调技术是高速数据通信中的重要一环,鉴于工作速率的提高对位同步性能的重要影响,本文在对位同步进行方法分析的基础上提出了一种全新的高速位同步的实现方案,用实验的方法验证了其可行性,并对结果进行了分析。     

基于非线性主成分神经网络水泥强度预测研究

研究非线性主成分分析法与神经网络算法的融合模型,并将非线性主成分神经网络融合模型应用于水泥强度的预测研究,得到的结果表明预测误差很小,可见研究结果可用于指导水泥生产实践.     

神经氨酸酶与三羟基甲氧基黄酮衍生物相互作用的分子模拟

以5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮(MF)为先导物, 以现有的神经氨酸酶(NA)抑制剂类药物的结构特征为参考, 设计了一系列的三羟基甲氧基黄酮衍生物, 并运用分子对接与分子动力学相结合的方法进行了筛选及作用机制分析. 分子对接结果表明, 功能团(羧基及胍基/氮-乙酰氨基)的引入并未影响衍生物在酶活性腔中的结合位置, 衍生物的结构与相互作用能之间存在一定的联系. 将羧基和胍基作为替代基团引入到MF的C7及C5位上所得的新化合物(9)在所合成的衍生物中具有最好的结合能力(-1172.52 kJ/mol), 远远优于现有先导药物4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)和MF与NA的结合能力(-672.12和-347.44 kJ/mol). 进一步的作用机制分析发现, 在神经氨酸酶活性腔中, 化合物9的羧基和胍基的空间取向与现有药物中这两个基团的空间取向一致, 且化合物9与先导药物MF一样, 能与活性腔内保守残基Asp151和Glu227发生较强的相互作用. 因此可认为化合物9是一种具有应用潜质的新型神经氨酸酶抑制剂. 本研究结果为实验研究和设计抗流感药物提供了可行性思路.     

力场/溶剂水模型对EGFRvⅢ抗原-MR1(scFv)抗体复合物的MM-PBSA计算精度的影响与实验验证

以表皮生长因子Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)抗原多肽与其抗体(MR1)及其人源化突变体的复合物结构为出发点,采用分子动力学中的6种常用力场及3种常用溶剂水模型,分别对上述抗原-抗体复合物进行100ns的分子动力学模拟与分子力学和连续介质模型计算自由能(MM-PBSA),并在实验上利用等温滴定量热(ITC)仪测定了抗原和抗体相互作用的热力学参数.通过在结构变化、能量变化及野生型与突变体比较等几个方面进行综合分析,给出了最佳的计算模型.对不同力场及水模型计算精度等相关问题进行了探讨.