埃索美拉唑钠的合成

以不对称氧化反应合成埃索美拉唑钠,优化合成工艺路线。首先制备奥美拉唑硫醚,硫醚再氧化生成埃索美拉唑,最后与氢氧化钠反应制备埃索美拉唑钠。总收率达57.2%,目标化合物的结构经IR、1H NMR和MS的确证。     

他氟前列素的合成工艺改进

以科立内酯为起始原料,经过Swern氧化反应、Hormer-Wadsworth-Emmons反应、氟代、水解、还原、Wittig反应、酯化等反应合成目标化合物,总收率为47.2%,目标化合物和关键中间体结构经MS和1H NMR确证。本工艺改进提高了反应收率,减少了过柱提纯的步骤,降低了生产成本,有利于工业化生产。     

阿德福韦前药的设计与合成

以阿德福韦作起始原料,经氨基保护、卤化而制得磷酰氯,再与1,3-丙二醇类配体缩合成六元环、脱保护制得其肝靶向前药的醋酸盐1a-c,其中1c氢解即可得到1d,总收率为50%—60%。目标化合物的结构经IR、1H NMR、MS确证。     

水溶性紫杉醇前体药物的合成及其药动学、药效学

合成了水溶性紫杉醇衍生物.产品结构经MS、13C NMR确证.通过体外前药释放行为实验选定了2′-(N,N-二甲基-γ-氨基丁酸)紫杉醇酯盐酸盐.对其继续进行静注急性毒性实验、药动学实验以及药效学实验.实验结果表明其具有成为紫杉醇前体药物的潜力.     

3-(4-取代-哌嗪-1-甲基)-1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮衍生物的合成与止吐活性研究

以1,3-环己二酮(1)为起始原料, 一个羰基与盐酸苯肼发生缩合反应生成1,3-环己二酮单苯腙(2), 2在ZnCl₂催化下通过分子内环合、重排反应得到1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮(3), 3的甲基化物4在冰醋酸中经Mannich反应获得其3-二甲胺甲基物5, 5与哌嗪类化合物通过亲核取代反应合成了9个未见文献报道的3-(4-取代-哌嗪-1-甲基)-1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮衍生物6a～6i. 所有合成的新化合物均经元素分析、红外光谱、质谱和核磁共振光谱证明其结构; 初步药理试验采用顺铂诱导的大鼠干呕模型研究了新化合物的止吐活性, 结果表明部分新化合物活性与昂丹司琼相当.     

异丙醇铝参与下的异植物醇合成工艺研究

以丙酮为起始原料,经过格氏反应、Carroll重排、氢化反应得到异植物醇,总收率69.4%。该工艺提高收率的关键步骤Carroll重排反应选用异丙醇铝为催化剂,并对反应机理进行了初步探讨。目标产物和关键中间体经MS谱,1H-NMR谱等确证了结构。改进后的合成工艺路线生产设备简单,条件温和,收率高,适合大规模化生产。     

溴甲纳曲酮的合成

溴甲纳曲酮可经过两步化学反应而获得,以盐酸纳曲酮为起始原料,经过氨水游离成游离纳曲酮碱,再与溴甲烷反应制备季N-烷基吗啡喃生物碱盐的粗品,粗品经过特殊精制手段达到除去常规精制方法难以除去的杂质,两个反应操作均较简易,本文献的特色点是反应路线比较简单,合成制备季N-烷基吗啡喃生物碱盐方法新颖,避开专利中的常规制备方法.除此之外,通过该粗品精致方案,能获得更少杂质的主产品,解决杂质限度难以低于千分之一的难题.     

(S)-N-苄基-N-(1-苄基-2,5-二羰基吡咯烷-3-基)丙烯酰胺的合成

以L-天门冬氨酸和苄胺为原料,依次经过成酸酐,酰化,闭环构建五元氮杂环,再经过手性氮脱保护,再保护,酰化,得到莫西沙星侧链中间体(S)-N-苄基-N-(1-苄基-2,5-二羰基吡咯烷-3-基)丙烯酰胺.