肿瘤微环境智能响应型纳米载药系统用于多模态协同治疗

提出一种可诱导谷胱甘肽(GSH)消耗和自供H₂O₂用于癌症治疗的智能纳米载药系统(Cu/ZIF-8@GOx-DOX@HA, CZGDH)。当CZGDH通过透明质酸(HA)的靶向作用进入癌细胞后,溶酶体的酸性环境触发阿霉素(DOX)、葡萄糖氧化酶(GOx)及Cu²⁺的释放。DOX作为化疗药物进入细胞核,使癌细胞凋亡,完成化学治疗进程。释放的GOx消耗葡萄糖(Glu)产生H₂O₂,达到饥饿治疗(ST)的目的。此外,Cu²⁺可以与癌细胞中过表达的GSH反应被还原为Cu⁺,破坏癌细胞的氧化还原平衡,产生的Cu⁺和H₂O₂触发类Fenton反应生成羟基自由基(·OH),可杀死癌细胞,完成化学动力学治疗(CDT)。GSH耗竭和H₂O₂自给能明显促进·OH的生成,可以同时解决H₂O₂不足和GSH过...