无胶筛分毛细管电泳法测定猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得

采用两步固相萃取(SPE)法结合无胶筛分毛细管电泳(NGCE)技术建立了猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得的定量分析方法。优化并确定了SPE的相关条件(阴离子交换柱,上样缓冲液pH值为9.0,上样体积及洗脱体积分别为5 mL和3 mL)和NGCE的分析条件(灌胶时间为30 min,分离电压为24 kV)。在优化的条件下,猕猴血浆中癌泰得在1.95～250 mg/L范围内呈良好的线性关系,定量限(LOQ)为1.95 mg/L。批内准确度为93.38%～100.71%,批内相对标准偏差＜11%;批间准确度为89.46%～103.46%,批间相对标准偏差＜9%。在不同条件(室温下存放4 h; 4 ℃下存放24 h;反复冻融（-80 ℃至室温）2次;-80 ℃下保存1个月)下癌泰得在猕猴血浆中的稳定性良好。已将该方法成功地应用于癌泰得的猕猴药代动力学研究。     

硫代反义寡核苷酸药物FT19有关物质的分析

为了进行硫代反义寡核苷酸药物FT19的质量控制研究,建立了用阴离子交换高效液相色谱(AX-HPLC)和毛细管凝胶电泳(CGE)分析自行合成的FT19有关物质的方法。设计合成了FT19的硫代不完全序列(P=O)1和短序列(n-x)并将它们作为已知杂质。在AX-HPLC上,使用的分析柱为DNA Pac PA-100 (4 mm×250 mm);流动相A为10 mmol/L NaOH-0.1 mol/L NaCl,流动相B为10 mmol/L NaOH-3 mol/L NaCl;梯度洗脱条件为流动相B液在8 min内从60%升至100%;流速1 mL/min;柱温40 ℃;检测波长为260 nm。CGE所用毛细管规格为内径100 μm,总长度为31 cm,有效长度为20 cm;电泳缓冲溶液为三羟甲基氨基甲烷（Tris）-硼酸-7 mol/L尿素,pH 8.5;采用电动进样,进样电压-10 kV;分离胶为250 g/L的聚丙烯酰胺;检测波长为254 nm。结果表明,FT19与硫代不完全的(P=O)1序列在AX-HPLC上能够达到基线分离,与短序列(n-1)在CGE上能达到基线分离。说明AX-HPLC和CGE联合应用能够很好地分析FT19中的有关物质。     

酚酞聚芳醚酮酮环状齐聚物的合成及开环聚合

从4,4’-二氟三苯二酮(DFTBDK)和酚酞出发,利用"拟高稀(pseudo high dillution)"技术,一步法制备酚酞聚芳醚酮酮环状齐聚物(c-PEKK-C),成环率78%。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱MALDI-TOF MS数据表明,聚合产物系聚合度为n=2~8的环状低聚物,其中以二、三聚体为主要成分(占环化产物的85%)。运用J-S高分子环化理论证实4,4’-二氟三苯二酮的单体结构有利于形成环状化合物。以4,4’-联苯二酚钾盐为催化剂,在300~350℃范围内,N2气保护下,环状齐聚物进行熔融开环聚合反应得到相应的线性高相对分子质量酚酞聚芳醚酮酮(ROP-PEKK-C),GPC测得其Mw为1.2×105。     

离子对反相液相色谱法分析硫代寡核苷酸药物流感泰得的有关物质

建立了离子对反相液相色谱(IP-RPLC)分析流感泰得(Flutide)有关物质的方法,并将其与其它两种常用方法(离子交换色谱(IEC)和毛细管凝胶电泳(CGE)法)的分析结果进行比较.合成了Flutide及其单核苷酸缩短序列5’n-1、3’n-1和单氧代序列5’(P=O)1,将它们作为已知杂质,在IP-RPLC上进行...     

毛细管凝胶电泳法测定血浆中的癌泰得

为了进行硫代反义寡核苷酸药物癌泰得的药代动力学研究,建立了毛细管凝胶电泳测定血浆中癌泰得含量的方法。样品经强阴离子交换柱除去血浆中的蛋白和油脂,通过反相C18柱脱盐,再通过渗滤膜除去残留盐分后,以长度为24个碱基的寡核苷酸作为内标,采用毛细管凝胶电泳测定血浆中癌泰得的含量。结果表明,毛细管凝胶电泳测定血浆中癌泰得含量的线性范围为12.5～400 mg/L(r=0.9998),日内、日间的相对标准偏差分别为0.398%～2.46%、2.75%～6.07%,回收率为99.53%～102.1%。毛细管凝胶电泳法用于血浆中反义硫代寡核苷酸的含量测定具有良好的准确性、稳定性和重现性。     

基于SEM的建设单位BIM应用标准顶层设计研究

在文献搜集和专家访问的基础上,从ITA、IR、IS、BP、TP5个方面总结归纳出15项BIM应用需求要素,并据此构建了建设单位BIM需求体系模型.基于问卷调查获取的515份有效数据,运用结构方程模型(SEM),以SPSS22. 0和AMOS22. 0进行需求体系模型评价与修正以及因素间关联性分析.其次,设计需求体系视角下BIM应用标准顶层设计的流程,提出自顶向下分解抽取与自底向上汇聚实现相结合的方法,最终形成BIM标准体系的框架结构,为建设单位BIM标准的研究和制定提供参考.