雪花胺类化合物的三维构效关系研究

雪花胺是一类重要的乙酰胆碱脂酶抑制剂，有可能发展成治疗阿尔茨海默病的药物. 利用分子力学计算得到了这类化合物的优势构象，并对这些化合物进行了CoMFA研究．发现，对于雪花胺类化合物，影响其药效的主要因素是空间结构，电荷作用力的影响较小．对空间因素的进一步分析发现，对于该类分子，不宜用空阻较大的基团进行取代．由电荷影响的分析得到了在不同位置上取代基所应有的电荷性质．三维定量构效关系研究为基于雪花胺的抑制剂设计提供了方案．     

磷脂酶A2及其复合物的分子动力学研究

本文运用分子动力学方法对磷脂酶A2的自由态以及有机小分子形成的复合物进行了研究．通过模型构建分子动力学模拟得到了磷脂酶A2与配体结合的模型，与磷脂酶A2的自由态相比，其口袋更为宽松，组成口袋的残基的结构趋于稳定，但催化残基的柔性变大．研究结果为药物分子设计提供了有用的信息．