靶向MPO的磁性纳米粒子的制备与表征

将表面含有大量氨基的树枝状分子聚酰胺-胺与油溶性的氧化铁纳米粒子(IONPs)进行配体交换,制备了水溶性氧化铁纳米粒子,将动脉粥样硬化斑块中髓过氧化物酶(MPO)的靶向分子5-羟色胺(5-HT)接枝到以树枝状分子为载体的体系上,最后得到树枝状分子包覆IONPs纳米粒子-g-PEG-g-5-羟色胺(5-HTPEG-G3.0@IONPs),可以作为一种靶向动脉粥样硬化斑块的核磁造影成像剂.通过测试产物的红外光谱(FTIR),证明合成了5-HT-PEG-G3.0@IONPs纳米粒子.TEM测试结果表明该纳米粒子的的粒径约为10 nm左右,DLS测试结果显示的粒径约为31.0 nm.利用5-HT具有紫外特征吸收峰(276 nm),确定了终产物中5-HT的接枝量为6.19μg/mg.TGA结果表明5-HT-PEG-G3.0@IONPs的氧化铁含量为2 wt%.VSM测试结果表明该产物具有超顺磁性,且饱和磁化强度为1.47 A·m2/kg.     

靶向髓过氧化酶的双模态探针分子的合成与表征

5-羟色胺(5-HT)对动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞分泌的髓过氧化酶(MPO)具有靶向功能,通过酯化反应将5-HT接枝到两亲型聚合物聚衣康酸接枝聚乙二醇接枝十二胺(PIA-g-PEG-g-DDA)上,制备了具有靶向功能的两亲型聚合物(5-HT-g-PIA-g-PEG-g-DDA).采用配体交换法,将超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPION)包覆在该聚合物上制备具有磁性的纳米粒子(5-HT-g-PIA-g-PEG-g-DDA@SPION),通过静电力结合使其与碳点(CDs)结合,制备具有荧光成像和核磁造影成像的双模态探针的纳米粒子.采用动态光散射(DLS)及透射电子显微镜(TEM)分析了其粒径和形貌.采用荧光光谱仪与振动样品磁强计(VSM)测试证明该纳米粒子具备双模态成像功能.共聚焦成像(CLSM)的测试结果表明,该纳米试剂对动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞具有靶向性,MTT法的测试结果表明该探针分子具有良好的生物相容性.该双模态探针具有靶向性好、分辨率高及使用便捷的特点,是一种性能优异的双模态检测纳米试剂.     

基于QDs和DOX的靶向诊疗体系的制备与表征

通过酰胺化反应在聚甲基丙烯酸环氧丙酯-g-聚乙二醇聚合物(PGMA-g-PEG)上修饰叶酸靶分子(FA).核磁共振(1H-NMR)和红外光谱(FTIR)测试表明成功合成了PGMA-g-(PEG)(FA)聚合物.利用该聚合物对量子点(QDs)进行配体交换形成水溶性量子点,再通过戊二醛及亚胺键键连的方式在水溶性量子点表面连接抗癌药物阿霉素(DOX)形成叶酸靶向的诊疗一体体系.紫外-可见光谱(UV-Vis)谱图显示该体系具有量子点和阿霉素的特征吸收峰,同时还出现了叶酸的特征吸收峰,由此说明了叶酸靶向的诊疗一体体系的成功制备.通过体外药物释放研究表明该体系具有较好的p H敏感性,在p H为5.0时具有较大的药物释放率,而在p H为7.4时较稳定,药物几乎得不到释放.通过He La细胞实验研究表明相比于诊疗体系,带有叶酸靶向的诊疗体系具有更大的细胞毒性,可以更好的被细胞所摄取,在细胞内形成较高浓度的量子点和阿霉素,可以更好的实现细胞的成像和肿瘤的治疗.     

过氧化氢敏感的靶向荧光载药纳米粒子的制备及在动脉粥样硬化中的应用

活性氧(ROS)在动脉粥样硬化斑块的形成过程中起着重要作用,特别是过氧化氢在动脉硬化内皮损伤处有着较高含量,其可以刺激巨噬细胞表达促炎细胞因子和趋化因子来加剧巨噬细胞的致炎活动.因此,开发具有过氧化氢敏感释放的药物,对于安全有效治疗动脉粥样硬化具有重大意义.将聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)侧链羟基分别接枝草酰基辛伐他汀(Sim)(降低血脂前药)、含氧杂六元环的荧光聚乙二醇(FPEG)及巨噬细胞的靶分子ISO-1,制备了具有过氧化氢敏感型的靶向荧光载药纳米胶束(PHEMA-SimFPEG-ISO-1).该纳米粒子利用过氧化氢敏感可控释药,能够靶向巨噬细胞,同时改进传统聚乙二醇仅作亲水链的特点,合成具有荧光功能的聚乙二醇,使聚合物无需修饰荧光物质便拥有探针能力,适于动脉粥样硬化的诊疗.结果表明,该水溶性纳米粒子显示出较好的生物相容性、过氧化氢敏感性及荧光能力,为发展动脉粥样硬化的诊疗一体的纳米体系提供新材料.     

类黄酮化合物对G-四链体及双链DNA选择性的电喷雾质谱研究

利用电喷雾质谱(ESI-MS)研究了4种常见的类黄酮化合物芦丁、 槲皮素、 葛根素和柚皮苷与2种不同形态结构的G-四链体DNA和3种双链DNA的非共价相互作用, 比较了这些小分子化合物与不同形态结构DNA结合的强弱及形成复合物的化学计量. 结果表明, 芦丁和槲皮素对G-四链体DNA具有一定的选择性, 同时它们对双链DNA的选择性也较高; 而葛根素和柚皮苷对G-四链体DNA仅显示了较低的选择性.