氨基二硫代甲酸酯类抗肿瘤药物研究Ⅰ.哌嗪基二硫代甲酸酯类化合物的合成及活性

发现毒副作用小、活性强的新抗肿瘤药物一直是该领域研究的主要目标.发现结构全新的先导物和新的作用机制是实现这一目标的重要途径.氨基二硫代甲酸酯类化合物具有抗炎、抗菌、杀虫、防腐等生物活性,然而,关于抗肿瘤作用方面的研究却很少有报道.我们在研究中发现了一系列具有明显抗肿瘤作用的氨基二硫代甲酸酯类化合物[1],其中化合物990208经体内抗肿瘤活性和毒性试验证实是最好的化合物之一.为进一步优化化合物990208的结构,研究其构效关系,本文设计合成了一系列990208衍生物.     

Knorr-Paal逆反应机制的研究

本工作研究的Knorr-Paal逆反应是吡咯化合物和羰基试剂羟胺作用生成γ-二肟的反应。对这一对应机制的动力学研究得出:1.反应受特殊酸催化;2.pH-速率关系为一"钟型"曲线;3.羟胺在反应中是一级的,整个反应为二级;4.反应可以在无水有机溶剂中进行;5.1-烷基-2,5-二甲基吡咯的反应速率比2,5-二甲基吡咯慢,6.极性大的溶剂中反应速率较快;7.1-取代苯基-2,5-二甲基吡咯化合物与羟胺作用其Hammett关系在pH4.5时除取代基为P-Meu外为-ρ=-0.309的直线,在pH6.5时为一向下弯的曲线。