以硫为关键中间体合成嘌呤衍生物的研究

嘌呤是一类非常重要的化合物,有着广泛的生物活性,如Hsp90抑制剂[1]、CDK抑制剂等[2].CDK抑制剂Olomoucine和rescovintine已经作为抗癌药物进入临床实验.研究合成嘌呤衍生物的新方法,对于研究其构效关系(SAR)和发明原创新药具有重要意义[3].     

腺嘌呤核苷的环磷酰化反应

腺嘌呤核苷3’,5’-环磷酸(c-AMP)的磷酸衍生物可能作为c-AMP在体内的模拟物或贮存形式,因此研究c-AMP磷酸衍生物的合成及其生物活性,有可能为发现新药开辟途径.作者曾报道c-AMP的磷酯和磷酰胺的合成,并发现这类衍生物对肿瘤细胞的DNA和RNA的合成有较强抑制作用.本文讨论了含有不同离去基团的三价磷试剂与2'-保护的核苷反应,可以直接环合生成各种核苷3’,5’-环亚磷酸衍生物,后者进一步与碘或硫反应可