含磺酸基半乳糖高分子的合成及与凝集素相互作用研究

以含半乳糖的甲基丙烯酸羟乙酯和对苯乙烯磺酸钠为单体,通过可逆加成断裂链转移聚合设计合成了一系列具有不同结构的含糖高分子.采用核磁共振氢谱和凝胶渗透色谱对材料的结构进行了表征.分别通过比浊法和酶联免疫吸附实验,以花生凝集素(PNA)为模型,研究了磺酸基的数量及分布对材料与凝集素之间相互作用的影响.结果表明,磺酸基的引入能通过静电相互作用协同增强含半乳糖高分子与PNA之间的特异性结合作用,并且这一作用可通过磺酸基数量与排列方式进行调节,相对于嵌段共聚型材料,无规共聚型材料与PNA的结合作用更强,其中P(Gal21-r-SS41)与PNA的结合作用最强,较均聚半乳糖高分子(PGal)提高2.7倍.利用这种相互作用,材料能够通过阻断凝集素活性有效抑制肿瘤细胞的迁移,有望在临床抗肿瘤转移治疗中得以应用.     

P-选择素亲和含糖聚合物的合成及其抗黏附性能

岩藻糖和N-乙酰神经氨酸甲酯经乙酰化反应后,用叠氮基取代其1号位的基团,再与丙烯酰胺丙炔经Click反应合成了两种带有不饱和乙烯双键、可聚合的乙酰化含糖单体。这两种单体通过可逆加成-断裂链转移聚合法共聚合后,再脱乙酰化,制备了一种模拟P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)结构的新型含糖聚合物GP-SF。采用磁共振技术对以上含糖单体及含糖聚合物GP-SF进行表征,通过黏附实验对GP-SF与P-选择素的结合能力进行测试,并考察了GP-SF在体外对B16细胞-血小板黏附的抑制能力和对COS 7细胞的细胞毒性。实验结果表明,该含糖聚合物能够通过竞争性结合P-选择素,抑制P-选择素与B16细胞的黏附,黏附抑制率达到62.7%,且具有良好的生物安全性。