多靶点酪氨酸激酶抑制剂帕纳替尼的研究进展

帕纳替尼是美国FDA在2012年批准的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能够有效抑制BCR-ABLT315I突变的TKI,该药物毒性通常较低.帕纳替尼是新药研制过程中的大突破,是一种对白血病疗效较好,毒副作用较低的多靶点酪氨酸激酶抑制剂.     

COX-2—膀胱癌治疗的新靶点

环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)又称前列腺素(Prostaglandins PC)内过氧化合成酶，是人体内催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，它存在两种同工酶即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COZ-2)。这两种酶的生理意义不同，COX-1是结构酶，在大多数正常人体组织中表达，其基本作用是维持机体的生理过程，保持内环境的稳定。COX-2为诱导酶，生理状态下多数细胞中不存在这种酶，只有在细胞受到炎症刺激、组织损伤或细胞恶性转化时表达增强。近年研究表明，COX-2与肿瘤的浸润、转移、细胞凋亡等特性有关，COX-2在许多肿瘤组织中高表达，如大肠癌、胃癌、肺癌等。有人研究表明，COX-2在泌尿系肿瘤组织中也有表达，如前列腺癌、膀胱癌。COX-2在肿瘤中高表达的意义和肿瘤发生、发展、预后的关系是目前人们关注的热点，这种关系的阐明将成为肿瘤治疗的新靶点。     

非均质储层三维水平井轨道设计研究与应用

为解决常规定向装备三维水平井施工难题，降低成本，对三维水平井道设计与应用进行了研究。通过分析三维轨道设计模型，对比其优势与不足，优选恒工具面角模型，针对"直-增-扭-稳-增-平"六段制典型轨道，从其基本公式和A靶点约束方程出发，建立了初始方位角模型，根据初始方位角得到造斜率和工具面角，进而计算出其他全部轨道参数，从而完成三维水平井轨道设计。在JH17P36井中应用该方法，采用常规装备施工，矢量中靶，实钻轨迹与设计符合率高，各技术指标优秀。钻井实例表明，计算模型和设计方法是正确、合理和可行的，同时也验证了恒工具面角模型的优越性。     

新型吡啶苯磺酰胺联喹啉基异羟肟酸类PI3K/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成和生物活性研究

多靶点药物已成为一种有广阔前景的药物,特别是对抗肿瘤药物的研发.基于候选药物GSK2126458和上市药物Vorinostat的结构特点,设计并合成了一系列新型的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)和组蛋白脱乙酰酶(HDACs)双重抑制剂.生物活性研究发现,化合物GYB-4对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.0和4.2nmol/L;化合物GYB-5对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.3和4.8nmol/L.对所有化合物在HCT116,PC3和A2780细胞株上进行了增殖抑制活性研究,相关的构效关系研究将为PI3K和HDAC双靶点抑制剂的进一步优化提供思路.     

改善记忆肽研究进展

记忆力的下降甚至退化与人体健康状况、大脑生理老化、大脑创伤以及病理性变化等有着密切的关系.除此之外,经济社会飞速发展所带来的压力也会导致不同年龄阶层的人出现记忆紊乱,从而影响其正常生活.目前针对因生理性老化或疾病而导致记忆退化改善的理论研究已有许多,但缺乏可用于各年龄段人群并可日常食用的改善记忆药物或保健品的研究和开发.肽类物质,不仅对维持脑细胞的代谢,保持大脑的各种正常运动具有重要贡献,而且具有原料来源广泛,制备工艺简单,稳定性强等优点.介绍了与改善记忆力有关的肽类物质及其制备方法,并对记忆改善的靶点和功效评价手段进行了概述.已有研究表明,以蛋白为原料制备的改善记忆肽具有提高动物学习记忆能力,改善脑组织、神经细胞病理状态的功能.该方面研究可为改善记忆肽促进儿童智力的开发,延缓成年人记忆力的减退,以及为阿尔茨海默病(老年痴呆)患者研制临床营养保健食品提供理论基础.     

科学家发现癌症转移关键蛋白——以此蛋白为靶点可有效阻止癌细胞扩散

英国伦敦国王学院研究人员最近在《细胞生物学杂志》上发表研究文章称,他们首次发现一种癌细胞转移所需的关键蛋白,以这种蛋白为靶点,或将成为预防继发性癌症(癌症转移)的有效方法。这一蛋白被研究人员命名为Cdc42蛋白,存在于癌细胞内部。研究人员发现,这种蛋白能够帮助癌细胞依附于血管壁     

腺嘌呤、脱氧核糖和脱氧腺苷与烷基胺的相互作用研究

用LKB－2277精密微量热仪测定了288．15K，298．15K和308．15K时的DNA组成成分腺嘌呤，脱氧核糖和脱氧腺苷与烷基胺（乙胺、丙胺、丁胺和正庚胺）之间的相互作用焓变，实验结果表明，烷基胺与它们混合时在所测的温度范围内的相互作用焓变表现出明显的规律性，紫外光谱研究也证实腺嘌呤和脱氧腺苷与正庚胺发生相互作用，通过和正庚烷与腺嘌呤，脱氧腺苷相互作用焓变大小的比较，讨论了烷基胺与腺嘌呤，脱氧腺苷相互作用可能发生的靶点。     

28Sin-(n=1,2)离子对Ag表面的溅射研究

用原子捕获膜技术结合卢瑟福背散射谱,测定了具有相同原子能量(16keV/原子)的~(25)Si_m~-(n=1,2)离子冲击Ag靶的溅射原子角分布。结果表明,~(26)Si_1~-冲击引起的Ag原子角分布较~(25)Si_2~-冲击在小发射角θ(Ag原子发射方向与靶表面法线方向之间的夹角)区有更大的增强。结合扫描电子显微镜对靶点表面的分析,我们认为这种角分布变化,可能暗示必须考虑靶点表面形貌特征差别的影响。 关键词：     

科学家发现慢性疼痛镇痛新靶点

上海交通大学药学院王永祥教授带领科研团队首次发现脊髓胰高血糖素样肽—1（GLP-1）受体可对慢性疼痛产生有效镇痛作用,这一受体成为治疗慢性疼痛的新潜在性镇痛靶点分子。     

基于三维多靶阵列微流控芯片研究小檗碱对多种DNA的靶向性

研制了一种能体现药物对多靶点杂泛性作用的三维多靶阵列微流控芯片。芯片分为三层上下立体结构,上层为多个靶点通道,下层为药液通道,中间以PC多孔膜相隔。药液在流动过程中通过多孔膜扩散至上层与各靶点竞争结合,靶点通道中的溶液流出后收集检测药物结合量。本文以小檗碱为模型药物,以1种双链DNA(CTDNA)和3种G-四链体DNA(HT22、HT24、C-MYC)为多靶点模型,测定小檗碱对4种不同DNA的亲和力和选择性。结果证明,小檗碱和各DNA结合量由大到小依次为HT22>HT24> C-MYC> CTDNA,说明小檗碱对G-四链体DNA具有较高的选择性。该芯片模拟药物作用的杂泛性,并从中筛选出足够强度和选择性好的药物,可拓展用于多靶点药物的筛选以及多成分对多靶点的作用机制研究。