新一代氟喹诺酮类抗菌药加替沙星的药理特点和临床应用

加替沙星是新一代氟喹诺酮类抗菌药,该药具有重要的药物代谢动力学和药物效应动力学特征,抗菌谱广,安全性好,是一种有良好临床应用前景的新药。     

运用数据挖掘和网络药理学探讨肝衰竭用药规律及机制分析

运用现代技术挖掘治疗肝衰竭的用药规律,并分析核心药团治疗肝衰竭的作用机制。通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方(WanFang)和维普(VIP)数据库,收集治疗肝衰竭的临床处方,运用Excel 2016、SPSS Modeler 15.0及SPSS Statistics 23.0,对符合纳入标准的中药进行频数分析、因子分析、关联规则分析。检索TCMSP、SymMap、TCM-ID、Pharmmapper、TTD、Genecards等相关数据库,获得核心药团的活性成分、潜在作用靶点及与肝衰竭相关的作用靶点;筛选David数据库,核心药团对肝衰竭的作用靶点进行GO及KEGG分析;运用Cytoscape软件构建网络图、靶点图及预测作用靶点和主要化合物的结合度。共纳入154剂/张肝衰竭治疗处方,中药种类合计186味,其中排列在前5味的高频药物分别为茵陈、赤芍、大黄、栀子、丹参,从高频药物间因子分析中提取8个公因子,经关联规则分析,设置最低条件支持度≥10%,最小规则置信度≥100%,提升度1,得出置信度最高的核心药团为茵陈、白术、大黄。网络药理学部分,核心药团共筛选出36个化学成分和102个潜在靶点,与肝衰竭相关靶点20个。通过GO分析,富集出有效的生物学过程28个,4个细胞组成,以及12个分子功能,KEGG分析得出11条信号通路。从而得出结论。临床上可多用具有利水渗湿药物组合"茵陈、白术、大黄"。以及配伍活血和补益药。核心药团"茵陈、白术、大黄"可通过干预TNF信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、FoxO信号通路等通路而达到治疗肝衰竭的作用。     

基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制

文章基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制。通过TCMSP数据库收集连翘化学成分，并以OB≥30%,DL≥0.18筛选连翘化学成分。采用PharmMapper数据库预测连翘作用靶点。以“inflammation”为关键词使用OMIM数据库和TTD数据库检索炎症相关靶点，并用Cytoscape 3.8.1软件构建“活性成分-靶点”网络。通过String数据库进行蛋白质相互作用分析，并使用Cytoscape 3.8.1软件构建蛋白相互作用网络。最后使用DAVID数据库对连翘抗炎作用靶点进行通路富集分析，以探究连翘抗炎的作用机制。结果为经筛选得到良好的连翘活性成分21个，预测到45个潜在的抗炎靶点。其中连翘抗炎的主要靶点为丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、 SRC蛋白激酶（SRC）、胰岛素样生长因子1(IGF1)、丝裂原激活蛋白激酶1(MAPK1)及表皮生长因子受体（EGFR）等核心靶点。经GO分析和KEGG通路分析，连翘参与的抗炎信号通路主要有癌症通路、催乳激素信号通路、结核病、破骨细胞分化、丙型肝炎、PI3K-Akt信号通路等。本研究得连翘的抗炎作用潜在机制可能是槲皮素，连翘苷，木犀草...     

基于网络药理学和分子对接预测豆蔻干预原发性肝癌的作用靶点

利用网络药理学和分子对接技术,预测豆蔻干预原发性肝癌的作用靶点。共得到豆蔻化学成分71个,潜在活性化合物12个,原发性肝癌相关靶点共185个。活性成分-靶点-疾病网络拓扑图提示豆蔻中12个化合物的59个靶点可能参与抗肝癌,影响频次最多的靶点是前列腺素内过氧化物合成酶。雌激素受体基因、过氧化物酶体增生激活受体γ以及雄激素受体的基因。靶点定位主要为细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶复合体、转录因子复合体以及RNA聚合酶II转录因子复合物等。分子功能为参与磷酸酶结合、RNA聚合酶II转录因子结合以及蛋白磷酸酶结合等,KEGG信号通路有膀胱癌、乙型肝炎以及肝癌等。分子对接结果显示,豆蔻抗肝癌的主要化合物及对应靶点形成构象能量低,结构稳定。其中,雌激素受体1(ESR1)在肝癌中显著低表达（P<0.01）。高表达JUN组中表达较低的病人存活期明显缩短（P<0.05）,而表达较低的ESR1组（P<0.01）则存在明显缩短（P<0.01）。豆蔻能通过多成分、多靶点、多途径干预肝癌,为后期的实验和临床组方用药提供了理论依据。     

基于网络药理学探讨自拟黄芪首乌酊方对治疗雄激素性脱发的作用机制

目的:基于网络药理学方法探讨自拟黄芪首乌酊方治疗雄激素性脱发的作用机制。方法:通过TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库中收集黄芪首乌酊8味中药的有效活性成分和靶点。通过DisGeNET和OMIM疾病数据库中收集AGA相关疾病靶点。利用Bioinformatics对药物靶点-疾病靶点进行交集分析并制作Venn图。将交集靶点导入String数据库进行蛋白互作拓扑分析,将得到的初步PPI图导入Cytoscape3.7.2进行PPI网络图的可视化。取度值前20的核心靶点导入Metascape数据库进行GO和KEGG分析。结果:得到活性成分53个、药物靶点360个、AGA靶点428个、最终获得黄芪首乌酊治疗AGA共同靶点35个,提取核心靶点20个。黄芪首乌酊治疗AGA的主要成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素、β-谷甾醇、7-O-甲基异鼠李糖醇、芒柄花素等,核心靶点有VEGFA、EGFR、IL6、AKT1、AR等,关键生物学过程及信号通路有上皮细胞增殖、对生长因子反应、蛋白质磷酸化的正调控、Fas/Fas L细胞凋亡信号通路、PI3K-Akt信号通路等。结论:基于网络药理学挖掘黄芪首乌酊对AG...     

和厚朴酚糖苷化衍生物的合成及防治结肠癌作用机制的预测

为提高和厚朴酚的水溶性和稳定性,以和厚朴酚苷元为起始原料,对其4′-OH进行结构修饰,合成了4个和厚朴酚糖苷化衍生物(1～4),其中2～4未见文献报道,其结构通过¹H-NMR、¹³C-NMR进行鉴定得以确证。采用网络药理学的方法对和厚朴酚糖苷化衍生物防治结肠癌的作用机制进行探究。结果表明：预测得到4个新化合物的作用靶点321个和3070个结肠癌差异基因;KEGG通路富集分析其防治结肠癌主要的信号通路为Cell cycle和Oocyte meiosis,并有13个靶点蛋白参与Oocyte meiosis信号通路的相关调控;分子对接中化合物1、2与AURKB基因中4AF3蛋白结合最稳定,化合物3、4与AURKA基因中5DNR蛋白结合最稳定。     

基于网络药理学和分子对接技术的灵芝改善2型糖尿病作用机制

目的 应用网络药理学方法探讨灵芝在改善2型糖尿病(T2DM)中的作用机制。方法 通过TCMSP筛选灵芝化学成分,使用SWISS Target Prediction导入主要成分的SMILE name获取单个基因名;结合DisGeNET和GeneCards获取疾病基因;利用Venn数据库筛选出交集靶点;在微生信平台构建活性成分和疾病靶点网络;利用STRING和Cytoscape数据库构建PPI网络;使用DAVID数据库进行GO和KEGG功能富集分析;使用AutoDock数据库进行分子对接。结果 灵芝和2型糖尿病的共同靶点有146个;PPI网络包含灵芝和2型糖尿病共同目标有146个节点和2 201条“边”;筛选出灵芝5个活性成分及与T2DM相关靶点146个;重要活性成分包括Methyl lucidenate F、环氧灵芝醇A、赤灵芝酸E、赤芝酮A、Methyl lucidenate Q,核心靶点包括PGR、PTPN1、NR3C2等;KEGG主要通路富集于卵母细胞减数分裂、NF-kappa B信号通路、长寿调节途径等;分子对接结果显示,化合物和重要靶位之间具有很强的融合作用。结论 本研究进一步...     

香连片抗细菌性痢疾相关疾病的网络药理学研究

通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选香连片的主要活性成分;通过TCMSP及Swiss Target Prediction数据库查找筛选其活性成分的对应靶点.收集有关细菌性痢疾相关疾病的靶点,映射至香连片活性成分靶点基因,构建活性成分-靶点网络及共同靶点蛋白相互作用网络(PPI).将共同靶基因进行GO功能富集与K...     

丹荷颗粒治疗高脂血症质量标志物发现研究

为寻找丹荷颗粒治疗高脂血症的质量标志物,该研究基于丹荷颗粒体内成分分析结果,采用Cyto-scape软件构建高脂血症-共有靶点-丹荷颗粒体内成分作用网络,利用DAVID及String数据库分别对共有靶点进行生物过程、通路富集及网络拓扑分析,明确丹荷颗粒降脂作用关键靶点及成分,再建立油酸诱导的HepG2细胞脂质堆积模型验...     

药学专业药理学探索性实验教学的尝试和体会

为提高学生的科研能力,我校在药学专业本科生中开展了药理学探索性实验并取得了较好的效果,使他们初步掌握了科学研究的基本方法,充分调动了学生主观能动性,为他们今后的工作奠定了科研基础,同时也为我校形成一种新的药理学实验教学模式提供了理论基础.