光学分子成像技术取得新进展

骆清铭、张智红、赵元弟、杨杰、罗若愚等人完成的“用于药物筛选和药效评价的光学分子成像动态监测理论与方法研究”项目针对在药物筛选与药效评价应用中存在的问题,从系统生物学角度出发,通过探索生物分子信息的建模、仿真与信号处理新理论与新方法,开发多元化的荧光分子探针,建立适合于长时程动态光学成像的细胞网络和实验动物模型,发展高时空分辨、高通量、高灵敏度的光学分子成像技术,形成了从光学分子探针、细胞与动物模型、光学成像监测装置到生物分子信息可视化的理论和技术体系,建立了可用于药物筛选和药效评价的光学分子成像动态监测平台。     

酵母降胆固醇药物筛选模型的建立与应用

根据酵母和人类在固醇代谢机制方面的高度保守性,通过构建不同的麦角固醇合成相关基凼缺失菌株建立了一种新的基于酵母菌的降胆固醇药物筛选模型,并以作用机理明确的药物洛伐他汀和吉非罗其作为对照标准,探索了本模型对降胆固醇药物的筛选条件．进而利用本模型对临床报道有降胆固醇作用的传统中药：丹参、山楂以及成分明确、疗效显著的复方亚油酸胶囊和月见草油胶丸进行了筛选试验．结果验证了利用本模型筛选药物的可行性,并初步分析了上述药物可能的作用机理．     

努力开拓创新勇攀科技高峰--放射化学和放射性药物化学专家刘伯里院士简介

刘伯里教授是我国知名的放射化学和放射性药物化学专家,1931年3月17日出生,江苏省常州市人,19５3年毕业于华东师范大学化学系,同年来北京师范大学工作,历任北京师范大学化学系副主任（1983年）,应用化学研究所所长（1986年）,应用科学与技术学院院长（1993年）,     

美国科学家制造出世界第一个纳米阀门

最近美国加州大学洛杉矶分校教授杰弗里·青克等人制造出世界第一个纳米阀门。这个阀门可以控制分子的进出,科学家设想将来用它向细胞内输送单个药物分子。这个纳米阀门由两部分组成,一部分是人工设计的轮烷分子,是阀门的活动开关“芯”;另一部分是500纳米见方的多孔硅物质,是阀门的固定部分,其小孔尺寸只有几个纳米。作为阀门“芯”的轮烷,包括一个哑铃状的长链和一个能在“哑铃”两头之间来回直线移动的分子环,分子之间的电性力就可以驱动这个分子环。研究人员将轮烷附着在多孔硅的孔口上就构成了阀门。多孔硅物质的小孔尺寸很巧妙,既能够…     

Synthesis of two new thiazolidines and their hepatoprotective effects

Two new 2-substituted thiazolidine-4（R）-carboxylic acids （TCAs）, 2-glusosaminal-TCA （GIcNH2Cys） and 2-N-acetyl-glueosanlinal-TCA （GlcNAeCys）, were synthesized. Their protective effects against liver toxicity induced by acetaminophen （APAP） were investigated in a mice model. The resuits demonstrate that administration of TCAs （ i. p. , 800 mg/kg） 30 min after APAP challenge efficiently decrease ALF, AST, and LDH levels in liver. GlcNAcCys shows the best proteetive eftects, decreasing ALT, AST and LDH levels to 63%, 18.4% and 37% of the APAP group respectively. Comparison with the control showed that APAP greatly decreases total sulfhydlyl （T-SH） levels （43%）, non-protein hound sulfhydryl （NP-SH） levels （50%） and total antioxidative capabilities （57%） in the liver 24 hr after challenge. TCAs treatments 30min after APAP challenge significantly elevate sulfhydryl levels and total antioxidative capabilities. APAP administration also markedly （P 〈 0.05） increases liver lipid peroxidation to 1.65 and 1.17 times that of the control 4 hr and 24 hr after APAP administration respectively. TCAs treatments can inhibit lipid peroxidation as measured by decreased malondialdehyde （MDA） contents in liver. The histopathological results also further confirm the hepatoprotective effects of TCAs. In conclusion, our data show that TCAs, GleNAcCys particularly, have hepatoprotective anti antioxidant etfects.     

利巴韦林含量的线性扫描极谱法测定

建立了用线性扫描极谱法测定药物中利巴韦林含量的新方法,在HAc-NaAc缓冲溶液中(pH=4.8),发现利巴韦林在-2.1V(vs SCE)产生一灵敏的极谱还原峰.该峰峰电流i p与利巴韦林浓度在5.0×10-6～6.0×10-4mol/L范围内,呈良好的线性关系(r=0.999 2,n=9).经11次平行测定,其相对标准偏差RSD为0.9%,平均回收率为99.45%.     

二氧化碳/环氧丙烷/γ-丁丙酯三元共聚物微球降解性的研究

动物体内的体液和肠胃等器官的环境各不相同[1],这就要求各种不同用途的载药体的降解性能必须满足特定环境的要求.同时,可降解材料在不同的降解介质中通常有着不同的降解表现,这也决定着可降解材料的运用环境[2].因此,有必要对降解性材料在不同降解介质中的降解性进行专门的研究.由CO2和环氧化物合成的脂肪族聚碳酸酯具有良好的生物降解性能.但CO2与环氧丙烷的共聚物聚碳酸亚丙酯(PPC)的玻璃化转变温度较低[3],影响其加工性能,且降解速度较慢.在之前的研究中,我们通过引入第三单体来改善PPC的降解性并提高其玻璃化转变温度,获得一种由CO2/环氧丙烷/γ-丁内酯共聚的可降解三元脂肪族聚碳酸酯(PPCG)[4].本文在此基础上,通过复相乳液法制得PPCG载药微球,并对PPCG微球的降解性进行研究;考察了PPCG在不同降解液中的降解特性以及PPCG载葡萄糖微球在各种环境中的释药行为.     

维生素A酸在银溶胶液中的表面增强拉曼散射光谱

将水中不溶的药物维生素A酸(VAA)溶于氯仿中,然后与银溶胶液混合,振摇,取静置分层后的上层溶胶液测定表面增强拉曼光谱,氯仿在银溶胶中无表面增强效应,不干扰维生素A酸的测定。与固体粉末拉曼光谱相比较,对光谱峰归属进行了解释。通过分析CO伸缩振动带和ν(COO)振动峰明显增强的现象,讨论了维生素A酸分子在银颗粒表面可能的吸附取向,并推断维生素A酸在银表面的吸附发生在COO-基团。以维生素A酸表面增强拉曼光谱在1583cm-1处的峰强度对浓度进行线性回归,求得线性回归方程Y=10×108+95585,在10×10-6～50×10-5mol·L-1范围呈良好的线性关系,最小检测限为10×10-7mol·L-1。结果表明,维生素A酸表面增强拉曼光谱峰数量少,灵敏度高,是定量分析痕量维生素A酸的很好方法。     

药物配体与生物大分子受体相互作用核磁共振的研究进展

药物与生物体内目标大分子之间的相互作用,是决定药物药理活性和代谢稳定性的主要因素。如何快速高效地识别出能与靶分子相互作用且能抑制其体外活性的药物分子,是制药工业普遍关注的问题。核磁共振已经成为研究小分子配体和生物大分子相互作用的一种非常重要的手段。检测小分子配体信号在作用过程中的变化以识别药物分子,是核磁共振进行药物筛选的主要方法之一。本文介绍了近年来这方面的研究进展。     

荧光光谱分析法测定针剂中的丙酸睾酮

系统研究了以荧光光谱法测定丙酸睾酮的条件,包括浓硫酸的用量、加热温度及时间、pH值、溶剂等的影响,利用浓硫酸的氧化作用及甲醇溶剂的溶剂作用增敏荧光,建立了测定丙酸睾酮的高灵敏的荧光光谱分析新方法,其线性范围为0～5.80×10-6mol/L,检出限为2.01×10-8mol/L。将本方法用于丙酸睾酮实际针剂样品分析,结果令人满意。