Structure-based design,synthesis of novel inhibitors of Mycobacterium tuberculosis FabH as potential anti-tuberculosis agents

Mycobacterium tuberculosis FabH,an essential enzyme in mycolic acids biosynthetic pathway,is an attractive target for novel anti-tuberculosis agents.Structure-based design,synthesis of novel inhibitors of mtFabH was reported in this paper.A novel scaffold structure was designed,and 12 candidate compounds that displayed favorable binding with the active site were identified and synthesized.     

2002-2007年兰州市安宁区肺结核病调查和流行动态

目的：评价甘肃省兰州市安宁区肺结核监测6年的效果。方法：对6年的监测资料进行收集整理,利用常规监测资料对病例发现和初步分析。结果：活动性肺结核病涂阳率由2002的21.47%至2007年下降为13.18%。小结：2002～2007年肺结核病涂阳率占受检人数的18%,但各年份有波动,2007年下降为13.18%,下降明显,患者均为中青年,其中,男性肺结核涂阳率的平均值为11%,女性为6.69%,男性患病率高于女性。据此情况,应继续提高结核病控制工作的效果,加强结核病的健康促进工作,普及结核病防治知识。     

牛结核分枝杆菌PstS3基因克隆与序列分析

以牛结核分枝杆菌（Mycobacterium bovis）基因组DNA为模板,克隆PstS3基因,并进行序列测定,然后利用生物信息学软件对其序列进行分析.结果显示,PstS3基因全长1 113 bp,编码370个氨基酸,与GenBank所发表的人结核分枝杆菌PstS3基因的核苷酸同源性为99.82%,氨基酸同源性为99.4%,有1处位点发生有义突变.     

内蒙古东北部林西组碳酸盐岩结核的成因及油气地质意义

内蒙古西乌珠穆沁旗哈日根台苏木地区上二叠统林西组深水外陆棚灰黑色泥页岩沉积中发育大量的碳酸盐岩结核。这些结核呈透镜状、结核状及丘状,在产状上与现代海底发育的及古代的冷泉碳酸盐岩极为相似。通过对碳酸盐岩结核的微观组构、物质成分和碳同位素特征的研究,发现碳酸盐岩结核中发育较多的气孔构造、生物化石及草莓状黄铁矿;碳、氧同位素结果显示碳酸盐岩结核的碳同位素存在明显的负偏,表明其中有有机来源的碳。这些特征与现代海底由于天然气渗漏形成的冷泉碳酸盐岩特征一致,因而推测研究区发育的碳酸盐岩结核为古代海底天然气渗漏形成的冷泉碳酸盐岩。这表明在林西组沉积时期,海底存在天然气水合物,可能与海底早期沉积的灰黑色泥页岩中甲烷的释放有关。烃源岩潜力分析也表明,研究区大量发育的灰黑色泥页岩具有一定的生烃潜力,林西组具有较好的油气勘探前景;但是由于地层时代较老,成岩作用及构造运动的影响,现今的勘探难度较大。     

结核分枝杆菌RipB基因的克隆、表达及对藤黄微球菌生长的影响

提取肺结核分枝杆菌基因组DNA,PCR扩增RipB基因并将其连接到表达载体pET-21a上,重组质粒转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞后,用IPTG诱导表达重组蛋白.SDSPAGE表明:重组RipB表达蛋白量约占菌体总蛋白量的40％,而其在37℃表达时主要为包涵体,在15℃表达时主要在可溶上清内;Ni柱一步亲和层析获得重组RipB;100 pmol/L重组RipB可显著促进藤黄微球菌生长.     

四川地区利福平耐药结核分枝杆菌rpoB基因利福平耐药决定区突变分析

本文对268株结核分枝杆菌临床分离株(包括213株利福平耐药株、55株利福平敏感株)rpoB基因RRDR区进行测序并比较分析.结果表明,在213株利福平耐药株中有200株(93.90%)在rpoB基因RRDR区发生了突变,在55株利福平敏感株中RRDR均未发生突变.突变频率最高的类型依次为:531位点(55.87%),526位点(16.43%),516位点(10.33%)和511位点(8.92%),以上四个位点的突变菌株数占所有利福平耐药株的91.55%.四川地区利福平耐药株中511位点突变频率高于全国其他地区.     

南海北部陆缘多金属结核的内部显微构造特征及其地质意义

多金属结核在形成过程中因环境不同而产生显微构造与物质成分的差异.选取采自南海北部陆缘的多金属结核,运用高倍率偏反光显微镜对其显微构造进行了初步的研究,显微构造呈现:层纹状、叠层状、柱状、颗粒状、掌状、斑状、条带状、裂隙充填状及脉状等丰富的形态,反映了边缘海多金属结核生长过程中古海洋环境变化的多样性与复杂性.     

郴州市实施现代结核病控制策略（DOTS）技术的效果评价

目的评价实施DOTS策略在结核病控制中的效益。方法收集卫V卫X结核病控制项目的季报表数据资料、患涂阳肺结核病的影响因素等指标进行效果评价。结果实施DOTS策略14年期间,共初诊可疑结核病131316人,涂片阳性25609例,痰菌阳性检出率19．50％。初治涂阳21563例、复治涂阳4046例,阳性检出率分别为16．4％、3．1％,发现率最高达88．87％。涂阳病人来源于就诊（37．2％）和转诊（52．6％）。队列分析初治涂阳20585例,各年度平均治愈率为92．9％,成功率为94．4％;复治病人4257例,各年度平均治愈率为85．5％,治疗成功率为90．2％,初复治涂阳病人死亡119例,平均病死率为0．47％,初治病死率为1．8％,复治病死率为2．0％。评价受益者家庭医疗费负担减轻、经济纯收入和劳动力明显变化。结论实施DOTS策略,改变了传统结核病防治观念,结核病高发现、高治愈、低死亡病例效果明显。     

鄂尔多斯盆地南缘长7油层组碳酸盐结核的特征及石油地质意义

探讨鄂尔多斯盆地南缘渭北地区上三叠统延长组长7油层组油页岩中的碳酸盐结核与优质烃源岩发育的关系.通过野外观察、薄片鉴定、扫描电镜、X射线衍射和碳、氧同位素等多种分析手段的研究,认为长7油层组灰岩和白云岩结核为成岩早期的产物,方解石和白云石圆球粒的形成时间较早,特征与藻类习性非常相似.δ13C明显重于晚三叠世δ13C的变化范围,表明碳酸盐结核的形成与产烷带微生物代谢活动引起的甲烷生成有关.结核中方解石、白云石圆球粒的形成可能是蓝细菌细胞方解石化或白云石化的结果.长7油层组中富含的碳酸盐结核指示其为优质的烃源岩,具有良好的生烃能力.     

β-酮脂酰-ACP合成酶（FabH）抑制剂研究进展

脂肪酸的生物合成对病原细菌的存活至关重要。近年来,在这一生物合成途径中所涉及的关键酶引起了人们的广泛关注。其中β-酮脂酰-ACP合成酶Ⅲ(KAS Ⅲ,FabH)控制着细菌脂肪酸生物合成的起始步骤,普遍存在于病原体中且在人体中无其同源蛋白,成为新型抗菌药物靶标研究的热点。抑制FabH酶活性的小分子抑制剂有望成为对细菌具选择性而对人体无毒的广谱抗菌药。本文对脂肪酸的生物合成,FabH相关结构研究以及目前FabH抑制剂的研究进展进行了综述。