聚乙二醇支载水溶性紫杉醇衍生物的合成

对聚乙二醇（PEG）进行官能团化,依次引入丁二酸和氨基酸,制得含有两个羧基的聚乙二醇衍生物（PEG－DA－AA）,利用这两个羧基与紫杉醇2′－羟基的酯化反应把紫杉醇支载到聚乙二醇骨架上,合成了一系列水溶性的紫杉醇衍生物,测定了衍生物中紫杉醇的含量。     

稀土和氮源对南方红豆杉细胞生长及紫杉醇积累的影响

研究稀土和氮源在 B5培养基上对南方红豆杉细胞悬浮培养时的影响 .结果表明 :在所研究的 3种稀土元素中 ,1× 1 0 - 5mmol/L的 Yb Cl3,最利于细胞生长和紫杉醇的积累 ,紫杉醇含量达1 .3 46mg/L.氮源总浓度 (包括 NH4 +和 NO3- )为 2 7mmol/L,NH4 +和 NO3-比例为 2 /2 5 ,有利于南方红豆杉细胞生长和紫杉醇的合成 .     

负载紫杉醇的聚乳酸纳米纤维对宫颈癌的抑制作用

从细胞水平和动物模型两个层次上研究了负载紫杉醇的聚乳酸纤维毡诱导U14宫颈癌细胞凋亡和抑制小鼠U14皮下移植瘤生长的能力.将U14细胞在纤维毡存在下孵育48 h,经Annexin V-FITC及PI双染后行流式细胞分析.结果表明,载药纤维(折合紫杉醇浓度40)g/mL)组总凋亡细胞比例(25.6%)明显高于对照组(1.0%)和未载药纤维组(1.5%).建立U14宫颈癌皮下移植瘤小鼠模型,将其随机分为3组.A组为对照组,不做任何处理.B、C组小鼠以纳米纤维毡覆盖于肿瘤表面,覆盖率约为70%～75%.其中B组纤维毡为纳米聚乳酸电纺丝纤维,不载药,C组为同种材料纤维毡,载有33 wt%紫杉醇.经处理后第7、14天每组各处死动物5～7只,剥离肿瘤,照相,称重,计算抑瘤率.结果表明,载药纤维对U14宫颈癌皮下移植瘤有明显抑制作用(48%～56%).用未载药聚乳酸纤维包裹肿瘤表面,肿瘤质量与对照组无显著差别,说明聚乳酸纤维本身对肿瘤没有抑制作用,载药纤维组所观察到的抑瘤效果为紫杉醇从纤维毡中释放所致.     

Synthesis of Taxol 13-C Side Chain Catalyzed by Recoverable Chiral Ligand [ QN (OH) 2 ] 2 PHAL

在可回收手性配体[ QN(OH)2]2PHAL的催化下,通过不对称氨羟化或双羟化反应合成紫杉醇13-C侧链,两种方法的产率分别为39％,97％ee和52％,99％ee,其结构经1H NMR,IR和元素分析确证.     

红豆杉细胞培养生产紫杉醇粗品制备紫杉醇原料药的研究

通过考察紫杉醇提纯的多种方法,优化结晶析出法和柱层析法的工艺参数,首次将红豆杉细胞培养生产的65%的紫杉醇粗品分离纯化为符合美国药典USP标准的紫杉醇原料药.以红豆杉细胞培养生产的65%的紫杉醇粗品为原料提纯制备紫杉醇原料药的方法,重复性好、工艺合理、操作简单、绿色安全,有望解决紫杉醇原料药的药源供应严重不足的问题.     

固相萃取/高效液相色谱法对肝癌细胞中多西紫杉醇的测定

建立了固相萃取/高效液相色谱法测定肝癌细胞中多西紫杉醇浓度的方法。细胞样品经三氯乙酸沉淀蛋白,Bond-elut C18固相萃取柱提取,采用Agilent TC-C18(5μm,4.6 mm×150 mm)色谱柱分析,以乙腈-0.02 mol/L醋酸铵缓冲液(体积比50∶50,醋酸调至pH5.0)为流动相,流速为1 mL/min,检测波长为230nm,进样体积为20μL。多西紫杉醇的质量浓度在0.05~2.25 mg/L范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 3,检出限为0.03 mg/L,提取回收率为93%~95%,其日内、日间精密度(n=5)不大于6.9%,且稳定性良好。方法简便、快速、灵敏度高、干扰小,可用于生物样品中低浓度多西紫杉醇的测定。     

pH敏感性叶酸修饰羧甲基壳聚糖纳米粒子作为紫杉醇载体的研究

将活化的叶酸分子连接到O-羧甲基壳聚糖(O-CMCS)上.以CaCl2为交联剂,通过离子交联法制备叶酸修饰的O-CMCS纳米粒子(FCC NPs),并开展了从FCC NPs作为抗癌药物紫杉醇(PTX)载体的研究.结果表明:FCC NPs呈球形,粒子大小约190 nm,对PTX的载药量和包封率均受PTX加入量的影响.该纳米粒子对药物的释放具有较好的pH敏感性,能够增强PTX在癌细胞处的富集.同时,该纳米粒子无细胞毒性,纳米粒子表面由于叶酸的存在使其具有较好的细胞靶向性,且载药纳米粒子对癌细胞生长具有良好的抑制作用.     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期恶性肿瘤8例

我们自2002年3月～2002年12月应用紫杉醇(四川太极制药有限公司)联合顺铂治疗8例晚期恶性肿瘤患者取得了满意的疗效,现报告如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 本组8例患者,年龄35—65岁,平均年龄57岁。其中男2例。女6例,均经临床、病理等证实为恶性肿瘤,按全国恶性肿瘤     

键合紫杉醇纳米胶束对H22肝癌小鼠的体内疗效评估

以H22肝癌的balb/c荷瘤小鼠为动物模型,考察了紫杉醇纳米胶束、紫杉醇注射液和生理盐水对小鼠肿瘤的抑制效果。 紫杉醇注射液组、紫杉醇纳米胶束低剂量组和紫杉醇纳米胶束高剂量组在给药后10 d的肿瘤相对体积抑制率分别为22%、49%和67%,瘤重抑制率分别为29%、45%和47%;蛋白表达检测结果显示,紫杉醇纳米胶束组呈现p53的高表达和bcl-2的低表达,说明紫杉醇纳米胶束对小鼠H22肝癌的抑制作用强于紫杉醇注射液。     

荷载JQ1 /紫杉醇 PLGA纳米粒的制备

研究荷载JQ1/紫杉醇PLGA纳米粒的制备,并考察其对黑色素瘤细胞表面PD-L1表达情况的影响。采用乳化溶剂蒸发法制备荷载JQ1/紫杉醇的PLGA纳米粒,并对所制备的纳米粒进行粒径、形貌等理化性质表征;尾静脉注射荷载JQ-1/紫杉醇PLGA纳米粒后,考察大鼠体内的药动学参数;以B16黑色素瘤细胞为模型,应用流式细胞术分析PLGA纳米粒对B16细胞表面PD-L1表达情况的影响。结果表明,所制备的PLGA纳米粒平均粒径为210 nm,其外观呈光滑圆球状。大鼠体内单次静脉注射PLGA纳米粒后,呈二室模型分布,紫杉醇与JQ1主要的药动学参数如下:分布相半衰期为0.142 8、0.169 9 h,消除相半衰期为5.27、2.37 h,血药浓度曲线下面积为8.155、3.793 (μg·h)/mL,清除率为122.612、131.795 mL/(h·kg),表观分布体积为766.07、396.25 mL/kg。流式分析结果表明经PLGA纳米粒组处理后,可降低B16黑色素瘤细胞表面PD-L1的表达。表明所制备的PLGA纳米粒可作为紫杉醇与JQ1两种药物共递送的传输载体,有望提高免疫治疗肿瘤的效果。