抗癌药物紫杉醇的全合成-Nicolaou法全合成紫杉醇的剖析

介绍和剖析了用Nicolaou法全合成紫杉醇的方法,包括合成的战略和路线,关键反应和保护基的应用等.     

316L不锈钢支架表面药物涂层的初步研究

高分子材料是影响316L不锈钢支架表面药物涂层性能的-个重要因素。以紫杉醇作为药物模型、以常用的3种医用高分子材料聚乙烯-乙烯醇(EVAL)、聚乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)和聚乳酸-乙交酯(PLGA)为涂层聚合物。对316L不锈钢支架表面EVAL、EVA和PLGA涂层的综合性能(包括涂层在基体表面的结合强度、药物在涂层中的溶解扩散性能、涂层的力学性能以及表面自由能和亲水性等)进行了详细的比较、研究。结果发现：选择EVA作为底层和药物层的材料比较合适,而PLGA是制备最外层涂层的理想材料。     

土壤含水量对红豆杉紫杉醇含量及相关生理指标的影响

以曼地亚红豆杉扦插苗为材料,在温室条件下研究了不同土壤含水量对其枝叶紫杉醇含量及相关生理指标的影响。结果显示：（1）枝叶中紫杉醇产量均随土壤含水量的降低而降低,在土壤含水量（258 %）大于对照（184 %）时,单株枝叶干质量比对照提高3366 %,相应紫杉醇产量提高5356 %。在土壤含水量为129 %、86 %和43 %的处理下,枝叶产量分别比对照减少885 %、1849 %和2958 %,而紫杉醇产量相应减少2415 %、5108 %和8297 %。（2）随着土壤含水量的降低,枝叶叶绿素含量随土壤含水量的降低而降低,脯氨酸和溶性糖含量先增加后降低,而丙二醛含量先降低后增加。     

南方红豆杉细胞悬浮培养动力学研究

考察了南方红豆杉悬浮培养细胞生长的动态变化，以及各种理化因子对细胞生长和紫杉醇生产的影响。实验结果表明：紫杉醇的积累与细胞生长不表现为部分相关性，在生长的延迟期紫杉醇积累量最高，达到0.1873mg/g。     

紫杉醇产生菌的筛选与发酵条件的调控

采用稀释倒平板法分别从云南红豆杉和南方红豆杉中分离出230余株内生真菌,经薄层层析、紫外及HPLC分析初步筛选,确定有5株表现出产紫杉醇的特性,其中1株真菌产率较高,约为1 mg/L.产紫杉醇的内生真菌菌丝体生长和紫杉醇积累之间存在相反的关系.低浓度乙酸铵(＜0.01 mmol/L)有利于菌丝体生长,不利于紫杉醇积累;较高浓度的乙酸铵不利于菌丝体生长而有利于紫杉醇积累.较高浓度的苯丙氨酸和酒石酸铵(＞0.05 mmol/L)有利于菌丝体生长,不利于紫杉醇积累;较低浓度的苯丙氨酸和酒石酸铵不利于菌丝体生长而有利于紫杉醇积累.亮氨酸对菌丝体生长和紫杉醇积累的影响很小;苯甲酸钠抑制菌丝体的生长和紫杉醇的积累.     

紫杉醇生物合成代谢调节方法的研究

通过实验研究了紫杉醇生物合成代谢调节方法衣一些相关调节因子的作用效果。结果表明,５’－ＡＭＰ对紫杉醇生物合成有显著抑制作用,而外加一定水平ＡＴＰ（５０ｍｇ／Ｌ）对紫杉醇合成有促进作用,因此,蛋白质磷酸化要比其去磷酸化调节更有利于紫杉醇合成。而生产培养基中加入２．５ｍｇ／Ｌ的三十烷醇使培养体系中紫杉醇产量提高１４倍,而加入１３．４ｍｇ／Ｌ的苹果酸使培养体系中紫杉醇产量提高了１５．２倍。此外,α－蒎烯     

AS-mCLB1重组质粒联合多西紫杉醇抗Lewis肺癌细胞增殖活性的研究

pAS-mCLB1转染Lewis肺癌(LL/2)细胞72 h后,再加用多西紫杉醇(40 nmol/L)处理细胞,MTT法测定药物对LL/2细胞的体外杀伤作用.另将LL/2细胞接种C57BL/6小鼠,成瘤后分别用pAS-mCLB1、多西紫杉醇和pAS-mCLB1+多西紫杉醇处理动物,3天1次,共4次,观察肿瘤体内增殖情况,流式细胞仪检测动物肿瘤组织的细胞凋亡.结果显示：pAS-mCLB1联合多西紫杉醇可明显降低LL/2细胞体内、外增殖活性,同时促使肿瘤组织中细胞凋亡增加,两种方法具有协同作用.pAS-mCLB1显著增强多西紫杉醇抗肿瘤效应,此增强作用可能与pAS-mCLB1诱导肿瘤细胞凋亡,提高了多西紫杉醇的细胞毒作用有关.     

喜玛拉雅红豆杉资源现状及保护对策建议

自从1992年美国食品药物管理局（FAD）批准紫杉醇为治疗晚期的癌症药物以来,由于紫杉醇疗效良好,市场紫杉醇价格节节攀高,每公斤紫杉醇高达20多万美元,高出黄金几十倍。在市场需求和巨额商业利润的驱使下,野生红豆杉遭受严重破坏。本文通过对喜玛拉雅红豆杉资源现状及存在的问题提出了喜玛拉雅红豆杉资源的保护和可持续利用对策建议。     

紫杉醇在二甲基亚砜中的溶解行为

用微热量热仪测量紫杉醇在二甲亚砜中的溶解焓。 得到了微分溶解热（Δ_difH_m）和积分溶解热（Δ_solH_m）,建立了热量与溶质的量之间的关系式。 并得到了紫杉醇在二甲亚砜中溶解过程的动力学方程：da/dt=2.92×10^-4×(1-a)^1.00,半衰期t_1/2=50.43 min,Δ_solH_m=32.67 kJ/mol以及Δ_solS_m=-204.93 J/(mol·K)。结果表明,利用微热量热法可以为药物半衰期的测定提供一种简便的方法,并可为紫杉醇的临床应用提供理论参考。