毛细管电泳安培法用于尿样中β-阻断剂类兴奋剂药物的研究

利用毛细管电泳-安培法检测联用技术,建立了一种简单、灵敏、快速同时分离检测人体尿液中两种β-阻断剂类兴奋剂药物索他洛尔和塞利洛尔的新方法。以直径300μm的铂圆盘电极为检测电极(铂丝为辅助电极,Ag/AgCl为参比电极),在0.950 V的检测电位下,30 mmol/L Clark-Lubs缓冲体系(pH9.60)中,两种分析物在8 min内达到基线分离。在最佳条件下,其峰电流与0.15~60 mg/L索他洛尔与0.30~60 mg/L塞利洛尔呈现良好的线性关系,检出限分别为0.05 mg/L和0.09 mg/L,并将建立的方法成功地应用于人体尿样的分析。进一步研究了人体尿液中索他洛尔36 h内的排泄曲线及索他洛尔在尿液中的排泄规律,对奥运会中的兴奋剂快速检测具有一定的应用价值。     

比索洛尔的结构表征及其透皮性能研究

利用元素分析、IR、1H-NMR和13C-NMR等方法对比索洛尔的结构进行了表征,并研究了促渗剂对比索洛尔贴剂体外透皮性能的影响。以离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含不同促渗剂的几组比索洛尔贴剂进行了透皮性能的研究。结果表明：体外渗透曲线符合零级方程（Q = k·t）,含3% 月桂氮酮（Azone）和10% 肉豆蔻酸异丙酯（IPM）的复合促渗剂的比索洛尔贴剂具有良好的透皮性能。将加入复合促渗剂的贴剂中比索洛尔的透皮速率与不加促渗剂贴剂的透皮速率比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提高。     

一道涉及泰勒公式的典型例题及其应用

应用泰勒公式,达布定理,洛尔定理,柯西中值定理,对一道典型的例题提供了三种解答,此外,选取若干个例子作为这道典型例题的应用.     

噻利洛尔的吸附伏安行为

在ＮＨ３－ＮＨ４Ｃｌ底液中,噻利洛尔在汞电极上有一线性扫描还原峰,电位Ｅｐｃ＝－１．３１Ｖ（ｖｓ,Ａｇ／ＡｇＣｌ）,该峰具有明显的吸附性。当ＣＥＬ浓度较小时,扫描较快,搅拌富集时间较长时,电极反应完全为吸附态的ＣＥＬ的还原所控制,吸附粒子为ＣＥＬ中性分子,测得ＣＥＬ在汞电极上的饱和肿附量为１．０３×１０＾－１０ｍｏｌ／Ｌ,每个ＣＥＬ分子所占电极面积为１．５７ｎｍ＾３,ＣＥＬ在悬汞电极上的吸附符合Ｌ     

手性毛细管电色谱拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林

以万古霉素(vancomycin)毛细管柱为手性分离色谱柱,采用CLC和pCEC方法,对比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林进行了手性拆分研究。在CLC方法中,上述4种物质均在甲醇/异丙醇/三乙胺/冰醋酸(60/40/0.05/0.1,V/V)条件下获得最大分离,分离度(Rs)分别为1.9、1.4、1.1和0.9。在pCEC方法中,采用极性有机模式时,Rs分别为1.9、1.4、1.5和1.5;采用反相模式时,Rs分别为2.0、1.7和1.2,而特布他林则未获分离。该方法能有效拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林,而且CLC、pCEC极性有机模式和pCEC反相模式之间有着较强的互补关系。     

HPLC-MS/MS法测定盐酸拉贝洛尔中潜在基因毒性杂质

为了更好地控制盐酸拉贝洛尔中潜在的基因毒性杂质,保证用药安全,建立了高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)法检测盐酸拉贝洛尔中潜在遗传毒性杂质N-亚硝基拉贝洛尔。液相色谱条件:以Waters ACQUITY UPLC CSH C₁₈(150 mm×3.0 mm, 1.7 μm)为色谱柱,流动相A为0.01 mol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.5 mL/min,柱温为50 ℃,进样体积为10 μL。以电喷雾电离源为离子源,负离子模式,采用多反应监测,建立质谱条件,对盐酸拉贝洛尔中N-亚硝基拉贝洛尔进行定量检测。结果表明：N-亚硝基拉贝洛尔质量浓度在1.01~100.60 ng/mL范围内有良好的线性关系;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)为96.84%~99.53%;检测限和定量限分别为0.01 ng/mL和0.03 ng/mL;6批盐酸拉贝洛尔样品中N-亚硝基拉贝洛尔的含量为0.37~0.79 ng/mL。所提出的方法灵敏度高、专属性强,可用于测定盐酸拉贝洛尔中的N-亚硝基拉贝洛尔,为盐酸拉贝洛尔的质量控制提供参考。     

微生物法拆分制备S-倍他洛尔中间体

对利用胶红酵母DQ832198催化倍他洛尔中间体拆分的转化条件进行优化.每次只优化一个条件,其他条件固定为已选定的结果.优选出的最佳转化条件为:菌体培养时间16 h,转化温度28℃,在pH 6的Na2HPO4-柠檬酸体系中转化,底物加入量3 g/L,豆浆、番茄汁和K+对拆分有利.转化中的关键立体选择性酶为操作稳定性良好的非胞外脂肪酶.利用优化后的条件进行转化,转化速度有所提高.     

胺碘酮联合富马酸比索洛尔治疗重度心衰并室性早搏的疗效观察

目的:观察胺碘酮联合富马酸比索洛尔治疗重度心衰并室性早搏的临床疗效及安全性.方法:将120例重度心衰并室性早搏的患者随机分为两组,治疗组给以胺碘酮+富马酸比索洛尔口服,对照组仅给以富马酸比索洛尔口服,观察两组患者室早减少的情况、心衰改善的情况(LVEF)、心脏猝死发生率、心衰再住院率及药物不良反应方面的情况.结果:治疗组在室早减少、心衰改善、心脏猝死及心衰再住院方面均明显优于对照组,差异有显著性意义(P＜0.05).结论对重度心衰并室性早搏患者,在积极治疗心衰的基础上,联合应用小剂量的胺碘酮,能显著减少室性早搏,改善心功能,减少心脏猝死发生率,减少再住院次数,临床应用安全有效.     

双重的“过时”——论戴望舒诗歌创作的认同与选择

戴望舒的诗歌创作取法“象征派”,被认为是中国象征主义诗歌创作的代表人物.戴望舒对“象征主义”的选择,不仅有个人创作技法上的借鉴以及诗歌发展史意义上对语言和形式的注重,更是他内在的心理诉求,与其精神上的危机相连.但留法的戴望舒却没有进一步展开象征主义诗歌创作,而是转向对西班牙语系现代主义诗歌的认同.“象征主义”之子“革命”和“西班牙”之于“现代”都有着“过时”的标签,戴望舒以双重的“过时”加身,是在无奈与坚持中彰显了现代中国问题的艰难和复杂,以及一个中国现代诗人可贵的主体意识.     

富马酸比索洛尔合成中的杂质分析及控制

在富马酸比索洛尔的制备中, 发现了1 种从未被报道的、含量较高的杂质,通过1H-NMR、13C-NMR、MS和HPLC对其进行了溯源分析和结构确证,并定向合成了该杂质,根据其产生根源,优化醚化反应工艺条件。结果表明,当n(对异丙氧基乙氧基甲基苯酚) : n(环氧氯丙烷)= 1 : 1.2,以蒸馏水为溶剂,NaOH为催化剂,反应温度70 ℃,反应时间4 h时,该杂质的含量得到了有效控制,并通过精制使最终产品富马酸比索洛尔中的该杂质去除掉,其它杂质含量不超过0.1%。