Design,synthesis and insecticidal activity of spiro heterocycle containing neonicotinoid analogs

Spiro heterocycles frequently occur in bioactive molecules. In the pursuit of neonicotinoids with spiro hererocycles, three types of novel neonicotinoids with spirobenzofuranone, spirooxindole or spiroacenaphythylenone framework were designed and synthesized. Insecticidal evaluation showed that some of spirobenzofuranone containing neonicotinoids exhibited moderate activity against cowpea aphid, armyworm or brown planthopper.     

核苷类抗病毒药物的研究进展

本文综述了近年来核苷类抗病毒药最新研究进展。介绍了核苷类抗病毒药物的种类，着重介绍了核苷化合物的改造方式。从目前临床应用的及有应用前景的各类核苷类似物出发归纳了核苷类抗病毒剂的改造原则。     

丙米嗪类似物的合成及其镇痛活性研究

为寻找高效低毒的三环类镇痛药物,以含氟-2-硝基甲苯为原料,经偶合、还原、缩合得到含氟二氢二苯并氮杂,再与3-氨基氯代丙烷进行N-烷基化反应,合成了12个未见文献报道的含氟丙米嗪类似物,讨论了关键中间体含氟二氢二苯并氮杂的合成条件,产物结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证.采用经典的小鼠热板法对所合成的化合物进行了镇痛活性的研究,活性测试结果表明6个新化合物的镇痛活性明显高于母体化合物丙米嗪.     

放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性

为了提高临床抗肿瘤药物放线菌素D(AMD)的抗肿瘤效果和治疗指数,在AMD构效关系研究基础上,设计全合成了包括9个新类似物在内的两类共13个AMD类似物.保持环肽2位D-Val不变,环肽5位分别用Sar,D-Me-Leu和Me-Ile等氨基酸替换以改变侧链基团长度,合成了类似物8b～8e;以环肽2位D-Phe替换的低毒性类似物[D-Phe2]2AMD为基础,在环肽5位进行氨基酸替换,改变侧链基团长度和空间指向,并引入芳香族氨基酸等,合成了类似物8f～8m.优化了类似物的合成中的反应条件,提高了五肽环化产率,避免了消旋产物的生成.所有类似物经[α]D,1HNMR和高分辨质谱表征后,采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性筛选,结果表明,保留环肽2位D-Val及延长5位氨基酸侧链基团能显著提高类似物的抗肿瘤活性,而2位D-Phe替换后类似物的抗肿瘤活性普遍下降.     

胆碱酯酶抑制剂(S)-卡巴拉汀及其类似物的不对称合成与活性研究

以对羟基苯甲醛或间羟基苯甲醛为原料,用(R)或(S)-叔丁基亚磺酰胺为手性引发剂,设计合成了(S)-卡巴拉汀及其12个未见文献报道的类似物,其结构通过IR,1HNMR,13CNMR和HRMS确证.以Ellman法进行化合物的活性测试,结果表明合成的化合物都有较好的对乙酰胆碱酯酶以及丁酰胆碱酯酶抑制活性,部分化合物的活性甚至比卡巴拉汀(rivastigmine)更好.     

羟丙哌嗪分子印迹的固相萃取

以L-羟丙哌嗪为模板分子, α-甲基丙烯酸为功能单体, 三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂, 合成了羟丙哌嗪分子印迹聚合物, 利用该聚合物进行羟丙哌嗪固相萃取应用研究. 实验证明, 所合成的分子印迹聚合物具有良好的识别萃取模板分子羟丙哌嗪的能力, 能够用于羟丙哌嗪的富集浓缩, 而空白聚合物却不具备这样的特性. 考察了模板分子与其结构类似物苄基哌嗪、N-异丙基哌嗪和乙氧基羰基哌嗪的固相萃取分离情况, 研究表明, 虽然其中的苄基哌嗪在印迹材料上具有最强的保留, 但是通过先后使用不同的洗脱溶液实现了模板分子与苄基哌嗪的选择性分离.探讨了印迹识别机理,并用PM3 半经验计算机模拟方法进行了辅助分析验证.     

克力托辛(Clitocine)及其类似物的合成与生物活性

克力托辛是一种从蘑菇Clitocybe inversa中分离出的天然核苷.它及其类似物具有很高的生物活性.综述了克力托辛及2'-脱氧克力托辛类似物、碱基修饰克力托辛类似物、5'-脱氧克力托辛类似物、碳环克力托辛类似物以及无环克力托辛类似物的合成方法,并对克力托辛及其类似物在农业害虫杀灭、腺苷激酶抑制剂、抗肿瘤、抗病毒等药物研究中的应用进行了概述.     

白藜芦醇类似物的合成

3,5-二甲氧基苄溴(4)与NaCN反应生成3,5-二甲氧基苄腈(5), 5经水解得到3,5-二甲氧基苯乙酸(6). 5与苯甲醛或取代苯甲醛发生Knoevenagel反应生成化合物2a～2d, 为Z式构型. 6与苯甲醛或取代苯甲醛发生Perkin反应得到化合物3a～3c, 为E式构型. 2a～2d和3a～3c均为白藜芦醇类似物. 给出了各步反应产物的IR, ¹H NMR, ¹³C NMR和MS数据, 讨论了影响反应的因素, 并给出了化合物2a～2d和3a～3c对乳腺癌细胞MCF-7、肺癌细胞H446、乳腺癌细胞231的体外生理活性和对正常肝细胞L02体外毒性的半致死浓度.     

SDS胶束溶液中Exendin-4活性类似物的结构分析

Exendin-4（EX-4）是一种治疗II型糖尿病的潜在药物。研究发现用β-Asp和Gln同时替换EX-4中的Glu3和Tyr13得到的EX-4类似物比EX-4有更好的降糖效果和抗水解的稳定性。本文用核磁共振方法研究了SDS胶束溶液中EX-4和这种活性类似物的三维空间结构。结果表明在SDS胶束溶液中EX-4活性类似物与EX-4原始肽的结构都由具有α螺旋卷曲构象的中间区域和灵活的N端区域及形成Trp-cage结构的C端区域构成,但与原始肽结构不同的是类似物的螺旋区域向N端扩展了3个残基,螺旋结构向N端的延长可能改善了底物与受体的亲和力,提高了生物活性。