GnRHa对恒河猴颗粒细胞离体下甾体激素形成的双向作用

实验证明:(1)促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)刺激猴颗粒细胞芳香化酶活性和孕酮产生,并与剂量有直接关系;(2)GnRH拮抗物能完全阻断GnRHa的作用,表明GnRHa是通过颗粒细胞表面受体对其甾体形成起作用的;(3)除刺激作用外,GnRHa与促性腺激素一起则抑制雌激素和孕酮的产生;降低GnRHa的含量可逐渐恢复促性腺激素对甾体形成的刺激作用;(4)GnRHa对颗粒细胞的双向作用在cAMP诱导剂存在下也可观察到,这说明GnRHa抑制促性腺激素诱导甾体激素的形成是发生在受体结合以后的信息传递系统的某个部位上。     

注射LHRHa、17-P及其它药物组合诱导赤点石斑鱼排精研究

在繁殖后期,给精子排放量少的雄性赤点石斑鱼Epinephelus akaara注射促黄体素释放激素类似物(LHRHa)或生理盐水(对照组),6 d后再次注射LHRHa,17α-羟基孕酮(17P),LHRHa 17P,LHRHa DOM和生理盐水,第7天重复注射,24 h后采集精液、血液.结果表明:所有的实验组均能提高精液量,其中LHRHa 17P、LHRHa DOM和17P处理组精液量增加显著(约为对照组的3～5倍),但精子密度没有减少、精子活力没换有降低.所有的实验组的血清11-KT含量降低,而血清T的含量增加,血清E2含量变化不大.精液世同11-KT含量水平之间呈负相关,同T的含量水平呈正相关.     

26种呋喃酮类似物对Sf9细胞毒力测定与活体生物活性比较研究

利用MTT法测定26种呋喃酮类似物对Sf9细胞的毒力,采用浸渍法测定这些化合物对菜青虫3龄幼虫、菜蚜的触杀作用,并对其关联性进行比较.结果表明:26种呋喃酮类似物中,对Sf9细胞有增殖抑制作用的化合物为25种,对菜青虫和蚜虫均有触杀作用.细胞增殖抑制率与活体生物活性测定结果比较,Sf9细胞与菜青虫的关联性大于与蚜虫的关联性.在四大类化合物中,1-呋喃基-3-取代苯基-2,3-二溴丙酮类化合物(Ⅱ类)细胞毒力测定与活体生物活性关联性大于其他三类,其中的Ⅱ1、Ⅱ3两种化合物的抑制率与校正死亡率均高于60%,抑制率分别为(62.9±3.21)%和(72.5±3.16)%,校正死亡率分别为68.42%、63.95%和73.68%、75.58%,细胞毒力与活体检测关联性很大.     

新颖卟啉阵列以及卟啉类似物的设计、合成与性能研究进展

卟啉是“生命色素”分子,在自然界中广泛存在,如血红素和叶绿素.卟啉类似物与卟啉分子具有相似的结构和性能,它们在光电器件、光动力治疗、太阳能电池、生物传感以及人工智能等领域有着广泛的应用前景.本文基于近年来本课题组的工作,系统地介绍了多种卟啉阵列及卟啉类似物的设计、合成与性能方面的研究,在此基础上对该领域的发展进行了简单地展望,旨在为设计、合成结构新颖、性能优异的卟啉类似功能分子提供参考.     

阿伐那非类似物的合成与表征

以4-(3-氯-4-甲氧基苄基氨基)-2-[(2S)-2-羟甲基-1-吡咯烷基]-5-嘧啶羧酸乙酯为原料,在VDMSO∶VTHF=1∶1的混合溶液中,水解成酸后,与不同的胺反应,合成了8种未见文献报道的阿伐那非类似物.所合成的产物经~1H NMR、~(13)C NMR、ESI-MS得到验证.     

4-[(E)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯氧基羧酸酯的合成及抗肿瘤活性研究

二苯乙烯的多种衍生物表现出一系列的生理活性,如3,4,5.三羟基二苯乙烯(白藜芦醇)具有预防心脏病,抑制血小板凝聚,调控脂质和脂蛋白代谢,抗氧化及对癌症的治疗等作用[1-3].     

双酚A及其类似物与生物大分子相互作用的研究进展

研究双酚A及其类似物(BPs)与生物大分子的相互作用机制对了解有毒物质在人体中的吸收、分布、代谢和毒性等具有重要的意义,为揭示BPs对人体的内分泌干扰机制和毒性机制等提供参考依据,在化学、生物学、医学、环境科学、生命科学等领域起着重要的作用。本文综述了2010年来研究BPs与血清白蛋白、脱氧核糖核酸等生物大分子之间的结合过程,包括结合机制、结合常数、结合位点、结合距离、结合作用力,及其对生物大分子结构的影响等,并分析了该研究方向的发展趋势和前景。     

活体声荧光成像研究

声荧光应用于生物组织成像研究是最近二年发展起来的新兴领域,本文报道利用高灵敏度的致冷CCD探测系统获取了活体声荧光图像,同时利用一种能在活体内增强声荧光的化学发光试剂FCLA（Fluoresceinyl Cypridina Luminescent Analog,海荧荧光素类似物）,成功地实现了在动物在体成像,这种方法可望在医学影像诊断中得到广泛的实际应用。     

阿维巴坦类似物的合成及抗菌活性研究

研究阿维巴坦类似物的合成及抗菌活性,以(2S, 5R)-6-苄氧基-7-氧-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酸乙酯(2)为原料,经还原和碘代,再与三氮唑缩合反应,经钯碳加氢脱保护和磺化反应后,得到阿维巴坦类似物1,结构经~1H NMR和MS表征确证。生物活性测试结果表明,类似物对铜绿假单胞菌和大肠杆菌较阿维巴坦有更好的抑菌活性,其中化合物1i最小抑菌浓度分别达到4和0.25μg/mL。     

Structure-Activity Relationship, Cytotoxicity and Mode of Action of 2-Ester-substituted 1,5-Benzothiazepines as Potent Antifungal Agents

Our studies examined the structural features responsible for the antifungal activity of 2-ethoxycarbonyl-1,5- benzothiazepine （7a）. Three series of 1,5-benzothiazepine derivatives were synthesized and screened for their antifungal activity. The results suggested that the ethoxycarbonyl group at the 2 position and the imine moiety on the seven-membered ring are essential for activity. The most potent of the synthesized analogues （7a, 7b） were further studied by evaluating their cytotoxicity and mode of action （for 7a）. The results showed that compounds 7a and 7b were relatively safe for BV2 cells, but compound 7a interfered with Cryptococcus neoformans cell wall integrity by increasing the chitinase activity. Therefore, compound 7a was considered safe as an antifungal agent for animal cells.