芸苔素内酯关键中间体的合成

２２Ｅ,２４Ｓ－５α－豆甾－２,２２－二烯－６－酮是合成高效植物生长调节剂──芸苔素内酯的关键中间体．以豆甾醇为原料,经过３步反应合成了这一中间体,其中着重探讨了关键的三元环在不同条件下的开环反应     

N—苄基—3（S）—邻基二甲酰亚胺基—4（S）—[4（S）—2,2—二甲基— …

以Ｌ－抗坏血酸（１）为原料,经３步反应制得（Ｓ）－缩异丙氧叉甘油醛（４）,该手性醛与苄胺缩合制得相应的手性亚胺（５）,甘氨酸经保护后制成酰氯,在有机碱作用下首都首先生成不稳定的烯酮（８）,继与手性亚胺５迅速进行「２＋２」环加成反应,合成标题化合物Ｎ－苄基－３（Ｓ）－邻苯二甲酰亚胺基－４（Ｓ）－「４（Ｓ）－２,２－二甲基１,３－二氧环戊－４－基」－２－氧吖丁啶,由于环加成的面向立体选择性容易控制,由     

阿蒂莫耶素D的分离与结构

从阿蒂莫耶(Annonaatemoya(I)Hort)种子中分离到一个新的邻双四氢呋喃环型番荔枝内酯(Annonaceousacetogenin)-阿蒂莫耶素D(AtemoyacinD),同时分离到四个已知番荔枝内酯neo-annoninB、neodesacetyluvaricin、parviflorin和annonacin。     

聚己内酯微粒的生物降解行为

由于微包囊药物制剂具有降低药物毒副作用、防止药物失活、减少服药次数以及靶向给药的效果,从而既可提高病灶部位的药物浓度,又可减小对机体其它部位的损伤,因此成为较理想的药物释放体系,以至目前在药物释放体系中,微包囊药物释放体系得到了广泛的应用．生物降解性高分子是理想的药物包裹材料,由于它在药物释放完毕后可以在体内降解、而后被机体代谢或吸收,不需再手术取出,因此,用高分子微包囊药物释放体系治疗癌症等疑难病症正在成为国际上共同的研究热点［１］．聚己内酯（ＰＣＬ）是兼具良好力学性能和药物通透性能的生物降解…     

乙交酯/丙交酯/己内酯三元共聚物的合成及表征

生物降解性高分子具有在生理条件下可以自行降解、最终被降解为单体或成为二氧化碳和水,从而或被机体吸收、或通过代谢途径排出体外的特性,已被广泛用作药物释放体系的载体、手术缝合线、外科手术及组织修复材料等各个方面,是当前生物医用高分子的一个重要分支．脂肪族聚酯由于具有良好生物相容性而成为最引人注意和有发展前途的一类生物降解性高分子,其中聚乙交酯（ＰＧＡ）、聚丙交酯（ＰＬＡ）及丙交酯／乙交酯共聚物（ＰＬＧＡ）是这一类聚酯中应用最为广泛的几种．Ｍｉｌｌｅｒ等［１］研究发现乙交酯（ＧＡ）和丙交酯（ＬＡ）共聚…     

结构多样性与构效关系——雷公藤新药研究与开发

雷公藤是我国拥有的一种资源比较丰富的传统中草药。其中的主要活性成分雷公藤内酯醇是一种具有3个环氧基团以及一个α, β-不饱和五元内酯环结构的构型独特的松香烷型二萜化合物,具有明显的抗炎、免疫抑制、抗肿瘤及抗雄性生育等生物活性,自被发现以来,吸引了众多药物化学家及药理学家的广泛关注。通过对雷公藤内酯醇结构多样性改造和修饰,包括对C14-位羟基、C12, C13-位环氧、α, β-不饱和五元内酯环、C7,C8-位环氧、C5,C6-位的修饰,以及三环氧开环的改造,合成出了一系列雷公藤内酯醇衍生物,并进行了相关的药理活性测试。总结雷公藤环氧二萜类结构类似物的药理测试结果,初步得出了一些构效关系的特点。随着针对雷公藤内酯醇各个位点进行结构多样性改造所获得的衍生物以及相应的系统性药理活性测试的不断积累与深化,雷公藤内酯醇的结构与活性关系(SAR)也必定越来越明朗。合成低毒性、高活性、宽治疗视窗的雷公藤内酯醇衍生物是该领域众多药物化学家和药理学家的共同目标,从而使雷公藤在更多的领域中具有更广阔的应用前景。     

细胞膜色谱法研究5-羟色胺受体与藁本内酯的亲和作用

建立了大鼠纹状体细胞膜色谱前沿分析法,研究5-羟色胺(5-HT)受体5-HT_1D与藁本内酯的亲和作用。通过大鼠纹状体组织制备得到色谱固定相,利用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)分别测定硅胶吸附前后细胞膜悬液中5-HT的量,求得细胞膜固定相上5-HT受体含量为每克硅胶(40.5±2.3) pg。利用细胞膜色谱与液相色谱的离线联用,特异性地识别混合对照品中的舒马普坦和藁本内酯;以不同浓度(24.2~242 nmol/L)的5-HT_1D受体激动剂舒马普坦为模型药物,连续通过细胞膜色谱柱,记录舒马普坦的突破曲线,测得舒马普坦与受体作用的平衡解离常数(K_D)为389 nmol/L;并将舒马普坦通过不同浓度(37.0~370 nmol/L)的藁本内酯饱和后的细胞膜色谱柱,记录色谱柱饱和前后舒马普坦突破曲线的变化,测得藁本内酯与受体作用的K_D值为4.21 μmol/L。该方法快速、有效,适用于求解存在竞争结合时药物与受体作用的平衡解离常数。     

合成SGLT2抑制剂埃格列净的新方法

以D-(+)-葡萄糖酸内酯为原料,经三甲硅基保护羟基后与5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷偶联制得(2S,3R,4S,5S,6R)-2-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇（2）; 2经羟基保护、氧化和羟醛缩合等5步反应制得(3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三(苄氧基)-6-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-2-(羟甲基)-6-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-甲醛（7）; 7经还原、脱苄同时关环制得埃格列净(1S,2S,3S,4R,5S)-5-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-1-(羟甲基)-6,8-二氧杂二环［3.2.1］辛烷-2,3,4-三醇,其结构经¹H NMR和LC-MS表征。     

一锅法合成反式—β,γ—二取代—γ—丁酸内酯

溴化甲氧羰甲基三苯基在碳酸钾存在下,与２,２－二甲基－５－芳甲叉基－１,３－二氧六环－４,６－二酮反应,通过一锅法高立体选择性合成反式－β－甲氧羰基－γ－丁酸内酯,与分步法比较,该方法更为简便,得率提高,三苯基胂可以回收重复使用。     

聚ε-己内酯/β-磷酸三钙共混物的制备与性能

研究了β－磷酸三钙和表面接枝改性β－磷酸三钙与聚ε－己内酯共混物的制备,共混体系的界面相互作用、热性能和力学性能。获得了全生物降解的聚ε－己内酯／β－磷酸三钙共混物材料。