具有叶绿素-a基本骨架的20-meso-位取代二氢卟吩衍生物的合成

以脱镁叶绿酸-a甲酯(MPa)为起始原料,分别与氯化、溴化和硫酸重氮苯进行偶联反应,其主要产物为20-卤素取代或者亚硝基取代的二氢卟吩,仅以微量产率的得到期待的产物.焦脱镁叶绿酸的锌配合物与3-N,N-二甲胺基丙烯醛的Vilsmeier反应生成20-甲酰乙烯基焦脱镁叶绿酸.焦脱镁叶绿酸-d与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)的溴代反应生成单一的20-溴代产物,再经Wittig反应恢复乙烯基而得到20-溴代焦脱镁叶绿酸-a甲酯.其它叶绿素降解产物的亲电取代反应均以较好的产率得到生成的20-meso-位取代的二氢卟吩衍生物.首次报道的具有叶绿素基本碳架的二氢卟吩衍生物的化学结构均经UV,IR,1H NMR及元素分析得以证实.     

具有叶绿素-a基本碳架的氯代二氢卟吩衍生物的合成

选择脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料, 经过化学结构修饰转换成其他叶绿素-a衍生物. 以过氧化氢/盐酸、N-氯代丁二酰亚胺(NCS)、氯化氢(或者浓盐酸)为氯化剂, 根据3-乙烯基和20-meso-位的不同化学反应活性, 通过亲电加成和亲电取代反应, 在二氢卟吩环上选择性地引进氯原子, 完成8种未见报道的具有叶绿素-a基本碳架的氯代二氢卟吩衍生物的合成. 所合成的新化合物均经UV, IR, 1H NMR及元素分析证明其结构.     

5,10,15,20-中位-四(4-氨基苯基)卟吩合成方法的改进

在还原剂维生素C存在下,将4-氨基苯甲醛与吡咯在丙酸中缩合得到5,10,15,20-中位-四(4-氨基苯基)卟吩,操作简单,产率高于文献方法。     

具有芳并咪唑结构单元的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

以脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,利用其外接环的结构转换,在N21-N23轴水溶性端向的不同位置上构建了甲酰基和邻位二酮结构;通过连有活性官能团的叶绿素类二氢卟吩与多种芳香邻位二胺进行类Phillps-Ladenburg反应,以连接和并合的方式在其周环上引进了芳并咪唑结构单元;完成了一系列未见报道的具有芳并咪唑结构单元的...     

具有氮杂环并叶绿素色基结构的二氢卟吩衍生物的合成

采用一锅法从叶绿素-a制得132-氧代焦脱镁叶绿酸-a甲酯,再与邻苯二胺反应生成四种含氮杂环并二氢卟吩衍生物,再经硝酸铊或者四氧化锇氧化将其3-位乙烯基转化成高反应性的甲酰基和甲酰甲基.C3-甲酰甲基与邻氨基苯甲醛的Friedl nder缩合顺利地环合成喹啉结构,与重氮甲烷和氧化苯甲腈的1,3-偶极环加成反应在3-位上构建了五元杂环.首次报道的具有叶绿素基本碳架的二氢卟吩衍生物的化学结构均经UV,IR,1H NMR及元素分析得以证实.     

焦脱镁叶绿酸-a甲酯的空气氧化反应及其二氢卟吩衍生物的合成

以焦脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,在碱性条件下对其实施空气氧化反应,分离出一系列在外接E-环和12-位甲基上的氧化和重排产物,氯代焦脱镁叶绿酸-a甲酯的相同反应也经历了类似的反应历程.132-位和12-位氧化产物的进一步空气氧化给出两种不同的反应结果,前者反应迅速且产物复杂,而后者则基本不发生反应.首次报道的二氢卟吩衍生物均经UV,IR,1H NMR及元素分析确定其化学结构,对相应的化学反应也提出了可能的反应机理.     

周环上芳基取代的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成

以叶绿素降解产物脱镁叶绿酸-a甲酯为起始原料,利用其二氢卟吩大环上的活性反应区域,沿着N21-N23轴向进行官能团修饰,对五元外接E-环也实施了结构改造,在周环上分别引进了能与大环色基形成不同共轭程度的芳香性取代基团,完成了12个未见报道的叶绿素类二氢卟吩衍生物的合成,其化学结构均经UV,IR,1H NMR和质谱及元素分析予以证实,同时也讨论了芳基的引进对二氢卟吩的理化性质所产生的各种影响.     

二氢卟吩e6赖氨酸酰胺稳定性及电子光谱

采用密度泛函理论在B3LYP/6-31G^*水平上对二氢卟吩e6(简称e6)及设计的6个e6赖氨酸酰胺进行几何优化, 对优化构型用B3LYP/6-31G^**法进行单点计算, 并用含时密度泛函理论LSDA/6-31G^**方法计算电子吸收光谱. 结果表明, 赖氨酸的ε-NH₂与e6连接的酰胺更稳定, 其中, 15位的乙酰胺Y_ε最稳定. 形成赖氨酸酰胺改善了e6 的水溶性, 有利于药物吸收. 各e6 赖氨酸酰胺的前线轨道集中于二氢卟吩环, 由于连接酰胺基侧链的二氢卟吩环平面性有所下降, 前线轨道能隙略为升高, 最大电子吸收波长相对于e6 蓝移16-39 nm, 但仍处于光动力治疗窗口“600-900 nm”. 酰胺链的构象对吸收波长影响较大, Y_ε三个较稳定构象中, 酰胺链垂直于二氢卟吩环的Y_ε1和Y_ε2的二氢卟吩环平面性较好, 最大吸收波长比酰胺链与二氢卟吩环近似平面的Y_ε红移53、50nm, 三者平均值较e6红移18 nm.     

132-羟基脱镁叶绿酸-a甲酯的合成及其立体结构的表征与确定

以叶绿素-a为起始原料,经过酯交换和去除金属离子得到焦脱镁叶绿酸-a甲酯,在热乙酸中的空气氧化得到132(R/S)-132-羟基脱镁叶绿酸-a甲酯的混合物,在氢氧化钾甲醇溶液中的空气氧化主要给出作为氧化和重排产物的红紫素-18甲酯.通过层析将非对映体相互分离,对其核磁共振氢谱进行讨论并对立体结构进行表征和确定.