什么情况下需要做前列腺穿刺

《中华医学杂志》2008年1月1日报道．在中国男性人群中，当血液中前列腺特异抗原（PSA）〉10ng／mL或直肠指诊摸到前列腺结节时，建议行前列腺穿刺检查排除前列腺癌，便于肿瘤的早期诊断和早期治疗。     

PPAR-α激动剂非诺贝特抑制前列腺癌PC-3细胞生长和诱导凋亡的作用研究

探讨过氧化物酶体增殖因子激活受体α(PPAR-α)激动剂非诺贝特对前列腺癌PC-3细胞生长的抑制和诱导凋亡的作用。分别用0、25、50、75、100μmol/L浓度的非诺贝特作用于PC-3细胞,经过24 h、48 h、72 h后,分别采用MTT、Western blot检测不同组别PC-3细胞的生长或凋亡情况。MTT结果显示:非诺贝特对PC-3细胞的增值存在显著的抑制影响,并且抑制效果和所加入的溶液浓度存在正相关性;流式细胞结果表明:非诺贝特经过24 h、48 h及72 h处理后,测定得到的凋亡细胞总百分比分别为8.41%±2.05%、16.77%±3.16%和23.65%±4.43%,较对照组4.65%±1.12%明显升高。Western blot的检测结果显示:50μmol/L非诺贝特处理PC-3细胞,48 h后其凋亡因子Caspase 3和AIF的表达均有明显的增加。据此,非诺贝特能够显著激活前列腺癌PC-3细胞凋亡因子Caspase 3和AIF的表达,实现诱导细胞凋亡,从而表现出对PC-3细胞增殖的抑制作用。     

化学发光酶免疫分析法测定血清前列腺特异性抗原的研究

目的建立化学发光酶免疫分析法测定血清前列腺特异性抗原,用于临床前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎患者病情的监测和预后.方法化学发光酶免疫分析法(CLELA)采用辣根过氧化酶(HRP)-鲁米诺竞争法.结果该方法的灵敏度为0.01μg/L,在0.5～80μg/L的范围内线性良好.CLEIA测定血清前列腺特异性抗原的批内、批间与日间变异系数分别为5.0%,4.97%和4.93%.在血红蛋白浓度<2.4g/L、总胆红素浓度<342μmol/L、甘油三酯浓度<9.9mmol/L时的干扰率无临床意义.与放射免疫分析法有较好的相关性(r=0.9472).结论CLEIA法测定血清前列腺特异性抗原能及时有效地满足前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎患者的临床需要,有助于进一步对检测试剂盒的研制.     

电化学发光法检测前列腺癌特异性抗原标志物的研究

目的：探讨总前列腺特异性抗原（T-PSA）、游离前列腺特异性抗原（F-PSA）及 F-PSA/T-PSA 比值在前列腺癌及前列腺增生的诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法收集病理确诊为前列腺癌患者86例、前列腺增生患者487例和健康体检者188例的血液样本,采用电化学发光法检测检测血清中 T-PSA、F-PSA 浓度,计算F-PSA/T-PSA 比值,比较 T-PSA、F-PSA 和 F-PSA/T-PSA 比值在前列腺癌组、前列腺增生组及正常对照组之间的差异。结果与正常对照组相比,前列腺增生组和前列腺癌组的 T-PSA、F-PSA、F-PSA/T-PSA 的比值差异具有高度统计学意义（p＆lt;0.01）;与前列腺增生组相比,前列腺癌组的 T-PSA、F-PSA、F-PSA/T- PSA 的比值差异也具有高度统计学意义（p〈0.01）。 T-PSA 在4.0～10.0 ng/mL 时,与前列腺增生组相比,前列腺癌组的 T-PSA 差异无显著性（p〈0.05）,F-PSA 差异有显著性（p〉0.05）,而 F-PSA/T- PSA 比值差异具有高度统计学意义（p〈0.01）。结论T-PSA 可作为前列腺癌筛选的一个重要的指标,当 T-PSA 在4.0～10.0 ng/mL 时,F-PSA/T-PSA 用于筛选前列腺癌优于 T-PSA,选择0.15作为 F-PSA/T-PSA 的临界值对前列腺癌诊断有较高的灵敏度和特异度。     

前列腺癌的演化动力学模型以及治疗策略的优化

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。临床上常用的干扰雄激素的治疗药物是阿比特龙, 但长期高剂量的阿比特龙治疗常导致患者前列腺肿瘤细胞进化至药物抵抗。为了揭示前列腺癌发展的动力学机制, 本文引入给药剂量因素, 建立二变量的肿瘤演化定量模型。通过分析固定给药和适应性给药策略的动力学性质, 并绘制势能景观图, 从动力学角度展示适应性给药策略的优势, 揭示高剂量药物导致体系演化为不可逆药物抵抗状态的动力学机理。此外还构建治疗策略的评分体系, 以便优化治疗策略。     

辐射诱导促进AdCMV-p53 转染前列腺癌细胞

用腺病毒重组体（AdCMV p53/GFP）转染经0.5, 1.0和2.0 Gy γ射线辐射处理的前列腺癌细胞[PC 3（ nullp53）], 用克隆形成法检测细胞增殖能力, 用流式细胞分析法测定腺病毒重组体转染率和外源性p53蛋白表达。 结果提示, 辐射诱导使腺病毒重组体转染PC 3细胞提高7%—39%。 辐射联合 AdCMV p53 转染组p53表达水平提高18.5%—35.4%。 与单纯 AdCMV p53 转染组和单纯辐射组相比, 辐射联合 AdCMV-p53 转染组细胞存活率分别降低25%—64%和22%—65%。 To determine whether low dose pre irradiation could enhance adenovirus mediated p53 transfer and expression in human prostate adenocarcinoma, the PC 3 cells were pre exposed to γ rays, and then infected with replication deficient adenovirus recombinant vectors, containing human wild type p53 (AdCMV p53) or green fluorescent protein gene (AdCMV GFP) respectively (γ ray irradiation + AdCMV p53 /GFP infection). The exogenous gene transfer and expression were detected by flow cytometric analysis. The GFP transfer frequencies in γ irradiation + AdCMV GFP infection groups were 7%—39% more than those in AdCMV GFP infection groups. The p53 levels in the γ irradiation + AdCMV p53 infection groups were 18.5%—35.4% more than those in AdCMV p53 infection groups (p<0.05),suggesting that low dose (less than or equal to 1.0 Gy) irradiation could significantly promote exogenous p53 transfer and expression in the PC 3 cells. The survival fractions for the γ irradiation + AdCMV p53 infection groups were 25%—64%, 22%—65% less than those for AdCMV p53 infection, or γ irradiation groups, respectively (p<0.05).     

用PSAmRNA指标检测前列腺癌的微转移

本文报道了以前列腺特异性抗原的ｍＲＮＡ为标志,用反转录－二次ＰＣＲ（ＲＴ－ｎｅｓｔｅｄ ＰＣＲ）技术,检测前列腺癌患者外周血中的前列腺肿瘤细胞,以此推测患者的微转移情况,其检测灵敏度已达到１０＾６,并对该指标的临床意义作了初步探讨。     

人血管紧张素Ⅱ2型受体AT2R重组细胞系的构建与鉴定

目的:构建人血管紧张素Ⅱ2型受体(hAT2R)过表达稳定细胞系,探讨AT2R激动剂Compound 21等对前列腺癌细胞的作用及机制.方法:构建含hAT2R基因的慢病毒表达载体pLV-CMV-hAT2R-IRES-eGFP并包装成慢病毒.将重组慢病毒载体pLV-CMV-IRES-eGFP-hAT2R感染前列腺癌细胞,并利用流式细胞术筛选出单克隆细胞株,RT-PCR及Western blot方法检测重组细胞系中hAT2R表达水平,使用AT2R激动剂CGP42112检测受体功能.结果:重组慢病毒载体感染PC-3、DU145前列腺癌细胞24 h后均能观察到eGFP表达,用流式细胞术分别筛选出单克隆细胞株,RT-PCR及Western blot检测结果显示目的基因hAT2R在两株重组细胞系中表达显著升高,CGP42112处理24 h后,重组细胞系细胞活力较正常PC-3、DU145细胞显著降低.结论:成功构建hAT2R过表达稳定细胞系.     

基于TCGA数据库前列腺癌预后相关mRNA风险模型的构建

利用生物信息学方法,深入分析TCGA基因组数据库,利用数据库的前列腺癌全转录组数据构建前列腺癌的风险模型.对TCGA数据库收录的492例前列腺癌癌组织和52例癌旁组织做基因差异分析,筛选出差异基因后进一步对上调基因做GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.以上调最明显的10个基因做为候选基因,进一步分析各基因对前列腺癌患者预后的影响.最后,使用COX风险回归模型,构建多基因的COX回归风险模型.结果表明基因表达差异分析共筛选表达上调基因1978个,下调基因1644个.其中上调最明显的基因为:PCA3、AMACR、MTND4P12、RNY3P8、DLX1、OR51E2、PCAT14、GOLM1、HPN、GLYATL1.生存分析结果提示高表达 PCA3、MTND4P12、RNY3P8、OR51E2、PCAT14、GOLM1 均提示前列腺癌预后不良.基于上述6个基因,构建的风险模型对前列腺癌风险具有良好的预测精度.可筛选出前列腺癌患者中高风险的患者.PCA3、MTND4P12、RNY3P8、OR51E2、PCAT14、GOLM1在前列腺癌组织中高表达,且高表达该基因提示预后不良.提示,上述基因可能在前列腺癌的发生、发展中发挥重要的作用.     

去势耐受前列腺癌中雌雄激素对芳香化酶表达的影响及芳香化酶启动子成分的改变

去势耐受前列腺癌(Castrate-resistance prostate cancer, CRPC)的发生是进展性及转移前列腺癌治疗中的主要障碍,其中性激素在CRPC发生及进展过程中发挥着重要作用.在本实验中发现,调节雌雄激素转换的关键酶—芳香化酶转录参与的主要启动子在CRPC细胞系中发生改变:雄激素依赖前列腺癌细胞系LNCaP中芳香化酶转录的主要驱动启动子为I.4,而在CRPC细胞系LNCaP abl,PC-3和22RV1中转变为启动子PII.此外,雄激素能够上调芳香化酶在CRPC细胞系中的表达,而雌激素对芳香化酶的表达没有明显影响.上述结果提示CRPC中芳香化酶的异常表达可能影响前列腺癌进程.