深色物体表面血手印的CdSe量子点标记荧光显像

合成了巯基乙酸修饰的CdSe量子点溶液,用荧光光谱法对该材料进行荧光测试,结果表明,该纳米材料在365 nm激发波长下具有优异的荧光性能。 用CdSe量子点水溶液对多种深色物体表面上的血手印进行标记并通过CCD相机获取荧光图像。 考察标记时间、血液浓度、遗留时间与血手印显像清晰度的关系。 结果表明,标记时间为30 min就可以得到理想的荧光图像。 该材料应用范围较为广泛,对常见深色物体上的血手印有较好的标记荧光成像效果,灵敏度可以达到1%血浓度。 CdSe量子点标记血手印操作简单,适用范围广,荧光亮度高,与背景形成的反差大,获得的荧光图像手印纹线清晰、流畅。     

适用于法庭科学毒物分析的干血斑检验体系的建立——以5种常见药(毒)物为例

干血斑技术能够方便地对血液样品中的违禁药物进行快速分析,在酒后驾驶检查、滥用药物检测、兴奋剂检测等毒物分析场景具有显著优势。然而在我国法庭科学毒物分析领域,因缺少标准化检验体系,其稳定性和可靠性未得到深入研究论证,限制了其在司法实践中的运用。本研究以甲基苯丙胺、利多卡因、氯胺酮、芬太尼和地西泮为典型药(毒)物,使用整个干血斑进行分析,建立了适用于法庭科学领域毒物分析的超高效液相色谱-串联质谱分析方法,形成了以干血斑样品制作、前处理、分析、储存和效用性评价为主要内容的检验体系,并为干血斑中其他药(毒)物的分析方法开发提供参考。结果表明,干血斑中利多卡因和芬太尼在0.5~100 ng/mL内线性关系良好,甲基苯丙胺、氯胺酮、地西泮在2~100 ng/mL内线性关系良好,方法检出限为0.2~0.5 ng/mL。干血斑中5种目标物可以在60天内保持稳定,目标物测定含量与理论值的偏差在15%以内。干血斑中5种目标物的测量结果与全血一致,没有显著的系统误差和比例误差,芬太尼、地西泮、氯胺酮、利多卡因和甲基苯丙胺的测量浓度的相对偏差分别为4.44%、3.50%、7.66%、5.10%和5.25%。干血斑样品前处理方法简单,样品用量小,能够实现血液样品保存的轻量化和规范化且与全血样品具有高度定量一致性,可为公安实践工作中分析、保存血液检材提供新方案。     

芪竹健胃方治疗慢性萎缩性胃炎及癌前病变临床研究*

摘 要:目的 研究芪竹健胃方治疗脾虚湿热血瘀型慢性萎缩性胃炎及癌前病变的临床疗效,并探讨该方药的作用机制。方法 采用自身前后对照研究方法,纳入符合中西医诊断标准的患者31例作为治疗组,予芪竹健胃方中药汤剂进行治疗,疗程12 w,对比治疗前后中医症状疗效、胃镜征象、粘膜病理、癌变风险,血清胃功能三项的变化。另外,用蛋白免疫印迹法检测20例治疗组患者治疗前、治疗后胃粘膜 Lgr5、Wnt1、C-myc蛋白表达情况,进行对比分析,对该方的作用机制开展探索性研究。结果 治疗12 w后,治疗组患者的中医证候评分、胃镜病理改善情况具有统计学意义（P<0.01）,降低癌变风险,血清G17、PGⅠ值升高,有统计学差异（P<0.01）,PGR有升高趋势,且具有统计学差异（P<0.05）;PGⅡ方面,结果不具统计学差异（P>0.05）。20例治疗组患者治疗前后胃粘膜Lgr5、Wnt1、C-myc蛋白表达情况皆呈逐渐下降的趋势。结论 芪竹健胃方能明显改善慢性萎缩性胃炎及胃癌前病变患者的中医证候,促进胃黏膜的修复,降低癌变风险的机制可能与调控Wnt/Lgr5信号通路,抑制Lgr5标记的胃干细胞异常增殖分化有关。     

红花逍遥片的化学成分谱鉴定及其干预经前期综合征“病-证-症-方”关联的功效内涵解析

鉴定红花逍遥片的化学成分谱, 从“病-证-症-方”关联角度, 探索该中成药品种治疗经前期综合征(premenstrual syndrome, PMS) 肝郁气滞血瘀证的作用特点与生物学内涵。采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS) 鉴定红花逍遥片的化学成分谱; 依据组方原理将其划分为疏肝解郁组、活血调经组和益气健脾组, 通过Pharmmapper数据库与中医药整合药理学研究平台(TCMIP v2.0) 收集红花逍遥片各功效组所含中药的候选靶标信息; 通过中医证候本体及多维定量关联计算平台(SoFDA) 数据库、GeneCards、DisGeNET、MalaCards和已发表文献, 收集PMS现代医学的临床症状、中医诊疗标准及其临床症状的相关基因集; 依据基因间相互作用信息, 建立“红花逍遥片候选靶标-PMS肝郁气滞血瘀证相关基因”互作网络, 通过计算网络拓扑特征值, 筛选核心网络靶标, 并基于Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) 数据库开展功能挖掘, 进一步探索红花逍遥片组方中各功效组在干预PMS中的优势药效环节, 并加以动物实验验证。红花逍遥片中共鉴定获得109个化学成分, 其中疏肝解郁组含20个化学成分, 主要作用于神经系统、雌激素调节与“免疫-炎症”相关通路而发挥疏肝功效; 活血调经组含77个化学成分, 主要作用于血液循环系统、“免疫-炎症”与雌激素调节相关通路而发挥补血和气、养血柔肝的功效; 益气健脾组含30个化学成分, 通过调节“免疫-炎症”、消化系统与激素水平而发挥扶正益气、利水渗湿的功效。疾病靶组织生化指标检测结果表明, 与溶剂对照组相比, PMS模型大鼠下丘脑组织中的5-HT与DA水平下降, 子宫组织中E₂、NO、VEGF、RLN水平下降, OT、PROG、IL-6、IL-1β、TNF-α、ET-1水平上升, 红花逍遥片给药后能够缓解或逆转PMS大鼠的上述病理改变, 表明红花逍遥片能够通过调节雌激素合成与分泌、干预神经递质合成与信号传导、矫正“免疫-炎症”失衡和调节消化系统功能, 发挥其舒肝、理气、活血、健脾的综合功效, 有助于改善PMS肝郁气滞血瘀证中机体“神经-内分泌-免疫”系统与血液循环紊乱, 为明确红花逍遥片治疗PMS肝郁气滞血瘀证的优势药效环节和探索其作用机制提供参考。本实验获得中国中医科学院中药研究所动物伦理委员会批准(批准号: 2023B248)。     

温阳通腑汤治疗功能性便秘临床研究

摘 要:目的 探讨温阳通腑汤对功能性便秘（functional constipation,FC）阳虚兼阴血亏虚证的临床疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将143例患者随机分为治疗组72例、对照组71例。分别予以口服温阳通腑汤、枸橼酸莫沙必利分散片及对症支持治疗。观察两组临床综合疗效、中医证候积分、结肠传输试验积分、临床症状总积分。结果 治疗组总有效率为90%,对照组为77.1%;治疗后两组患者的中医症状积分、肠传输试验积分、症状积分及复发率的差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 温阳通腑汤能明显改善阳虚兼阴血亏虚型FC患者的临床症状,对患者无毒副作用及不良反应,疗效显著,复发率低,是治疗FC的有效药物。     

不同狭窄率下理想血管中压降的修正研究

压降是诊断血管狭窄风险程度的医学指标之一,本文开展了基于零维血管压降计算模型的修正研究。针对不同狭窄率的三维理想狭窄血管模型开展了系列数值模拟,总结了狭窄率引发的压降变化规律。引入同时考虑狭窄率和雷诺数的压降修正模型,并结合数值模拟数据和模拟退火算法的训练方法确定了修正模型参数,得到了血管压降预测公式。通过与前人的零维模型进行对比,新修正模型有效提高了雷诺数在75~500,狭窄率在0.35~0.8范围内的压降估计的精度。

     

基于网络药理学及分子对接技术研究向海雁鹅血的抗肺癌活性成分

对向海雁鹅血抗肺癌的活性成分、潜在作用靶点及信号通路进行研究,并应用分子对接技术探索其抗肺癌可能的作用机制。利用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS/MS）分析向海雁鹅血活性物质的成分;采用网络药理学筛选靶点,分析信号通路,构建向海雁鹅血活性物质“成分-靶点-通路”网络;利用细胞增殖检测（CCK-8）细胞活力测定法检测向海雁鹅血提取物对4种人癌细胞活力影响;运用分子对接核心靶点与向海雁鹅血活性成分;实时定量聚合酶链反应检测（qPCR）检测向海雁鹅血提取物对人肺癌A549细胞p-AKT1的mRNA表达的影响。结果分析出Pro、H-Asn-Asp-Asp-Met-OH、Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr-Asp、和Ala-Trp-Met-Asp-Phe-Val 4种向海雁鹅血活性成分;获得相关靶点258个,其中核心靶点46个;GO基因富集分析涉及AKT1、IL1BS、SRC等关键靶点;KEGG信号通路富集涉及癌症信号通路等;向海雁鹅血提取物对4种人癌细胞的细胞活力均有抑制,其中对人肺癌A549细胞的抑制效果最明显;向海雁鹅血活性成分的核心靶点与肺癌靶点相映射结果显示是通过AKT1、IL1BS、SRC等关键靶点起到抑制A549的作用;分子对接结果显示：H-Asn-Asp-Asp-Met-OH与ATK1的结合能最高;qPCR检测结果显示,向海雁鹅血提取物能够显著减低A549细胞p-AKT1的mRNA的含量水平。向海雁鹅血活性物质通过多靶点、多通路的形式诱导人肺癌A549细胞凋亡,为向海雁鹅血抗肺癌的活性物质研究与开发提供了新的思路和方向。     

益气活血利水法治疗特发性膜性肾病临床研究

摘 要:目的 观察益气活血利水法治疗特发性膜性肾病的临床疗效,探索中医治疗特发性膜性肾病的诊疗思路。方法 本研究为回顾性研究,数据来源于2015年3月-2017年6月西京医院中医科、肾内科门诊及住院部膜性肾病患者30例,分为对照组与治疗组,每组各15例,进行西药治疗和中药联合西药治疗,观察24周,分别对24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐等实验室指标进行统计分析,同时观察患者症状改善、中医症候积分变化等,对中医药治疗膜性肾病疗效做出评价。结果 治疗组总有效率73.3%,对照组总有效率46.7%,在降低患者24小时尿蛋白定量、降低血脂、改善患者水肿、乏力、腰膝酸软、肢体麻木等症状效果优于单纯西药组,在升高血浆总蛋白、白蛋白方面效果相当,两组治疗前后均无肝肾功能损害。结论 益气活血利水中药联合西医治疗气虚血瘀型特发性膜性肾病效果优于单纯西药组,临床疗效确切。     

超高效液相色谱－四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱测定血液和肝脏中12种拟除虫菊酯类农药

建立了超高效液相色谱－四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC－QE－OrbitrapHRMS）测定血液和肝脏中12种拟除虫菊酯类农药的分析方法。血液和肝脏样品经乙腈沉淀蛋白后,采用HypersilGOLDVANQUISH色谱柱（1.9µm,2.1mm×100mm）,以5mmol/L乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）和甲醇作为流动相进行梯度洗脱分离,采用全扫描及自动触发二级质谱（FullMS/dd－MS²）进行检测。结果显示：12种拟除虫菊酯类农药在各自线性范围内线性良好（r²≥0.9904）,血液和肝脏中的检出限分别为1~18ng/mL和1~18ng/g,定量下限分别为2~20ng/mL和2~20ng/g,基质效应为82.3%~117%,回收率为74.1%~120%,日内精密度（Intra-RSD）≤11%,日间精密度（Inter-RSD）≤12%。该方法满足公安机关办理实际案件要求,适用于血液和肝脏样本中拟除虫菊酯类农药的检验鉴定。     

人体血液、尿液、唾液及呼出气体中乙醇含量检测研究进展

摘要：对人体血液、尿液、唾液及呼出气体中乙醇含量检测方法进行综述。顶空气相色谱法适用于检测血液和尿液中的乙醇含量,精度高,稳定性好;乙醇氧化酶法在检测乙醇含量时有操作简单使用方便的特点;利用电化学原理或红外原理检测呼出气体中酒精含量时,可以实现定性 、定量分析,仪器操作简单、稳定性好、体积小。 对乙醇检测仪器和装置的溯源方法进行总结,国家有证标准物质的研制以及乙醇气体发生源装置的建立确保了检测结果的量值准确和单位统一。