间接糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究

以二缩三乙二醇或三缩四乙二醇为连接臂, 通过间接引入具有肝靶向性的D-半乳糖配基的方法, 设计合成了6个半乳糖糖基化修饰的肝靶向马蹄金素(MTS)衍生物; 通过¹H NMR, ¹³C NMR, ¹H-¹H COSY, HMQC和ESI-MS对其结构进行了表征; 并以HepG2 2.2.15为细胞模型初步评价了目标化合物的抗乙肝病毒(HBV)活性. 结果表明, 所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用, 且具有一定的量效关系. 化合物15b的体外抗HBV活性最好, 后期研究将选用其进行小鼠体内组织分布实验, 并与原型化合物以及Y101体内组织分布情况进行比较研究, 以验证半乳糖基的引入能否提高MTS衍生物的肝靶向性.     

一种抗血氧波动干扰的肝储备功能测量方法

肝储备功能参数是评估肝脏代谢作用是否正常的关键指标,也是判断切除肝叶手术能否进行的重要依据。当前临床上获取肝储备功能参数是通过脉搏色素分光光度法测量吲哚菁绿色素浓度实现的,但是该方法需要假设血氧值为100%,这将导致肝储备功能参数的计算值存在一定误差。针对这一问题,提出了一种抗血氧波动干扰的肝储备功能参数测量方法,以修正的朗伯-比尔定律为理论基础,实现了对脉搏色素分光光度法测量的吲哚菁绿色素浓度的修正。在人体注入吲哚菁绿后,利用自制的数据采集单元在指端皮肤处同步采集805和940 nm的双波长透射信号,以及730,805和890 nm的三波长反射信号,将收集到的五组数据依次上传至计算机,利用接收到的数据和人体注射色素前的血氧值绘制出吲哚菁绿色素的浓度曲线,并计算其特征参数,根据浓度曲线的特征参数计算出肝储备功能参数。以有效肝脏血流量为例,将所提出的方法和脉搏色素分光光度法的测量结果分别跟目前测量有效肝脏血流量最准确的电磁流量计法的测量结果相比较,测量误差得到了明显的改善。实验结果表明,该方法提高了肝储备功能参数测量的精确度,为临床提供了一种更加准确的肝储备功能参数检测方法。     

6,7-亚甲二氧基-9-甲基-1(2H,4H)-吖啶酮衍生物的合成

以5-芳基-1,3-环基环己二酮为原料合成了8个未见报道的吖啶酮衍生物,其结构均经元素分析,IR和^1H NMR光谱确证。其中3-呋喃基-6,7-亚甲二氧基-9-甲基-1(2H,4H)-吖啶醇对一些肿瘤细胞有抑制作用。     

2-(4-取代-苯基)-3-异噻唑啉酮抗菌活性的定量构效关系研究

用密度泛函理论和逐步回归分析方法对22种新合成的2-(4-取代-苯基)-3-异噻唑啉酮化合物进行了结构与抗菌活性研究. 通过对平衡几何构型、前线轨道组成和Mulliken电荷分布的分析得出: S(1), N(2)原子是该类化合物的主要活性部位, 且5位氯取代的化合物抗菌活性较好. 通过回归分析, 筛选了影响抗菌活性的主要因素, 建立了定量构效关系方程. 结果表明, 硫原子的亲核前线电子密度、3D-Balaban指数、S(1)-N(2) Wiberg键级和Schultz分子价拓扑指数是影响异噻唑啉酮类化合物抗大肠杆菌活性的主要因素, 所得模型对化合物抗菌活性有较好的预报能力.     

集成药物代谢微流控芯片的研制

本文研制了一种集成药物代谢微流控芯片, 此芯片可以同时完成药物代谢物的分子检测和代谢过程对药物细胞毒性的影响评价, 为进一步的药物代谢和药物相互作用研究奠定了良好的基础.     

基于表面增强拉曼光谱技术快速检测铜离子

肝豆状核变性(WD)是一种常染色体隐性遗传疾病,以因铜(Cu)代谢障碍引起的肝硬化以及因基底节损害为主造成的脑变性为特征,是少数可治愈的神经性遗传疾病之一。本研究建立了一种基于表面增强拉曼光谱(SERS)技术检测Cu²⁺的方法。制备了形貌均一、热点密集的金纳米棒(AuNRs)基底,并在其表面修饰4-巯基吡啶(Mpy),由于Mpy中吡啶环上的氮原子存在孤对电子, Cu²⁺与其配位,并使其拉曼光谱发生变化,据此实现高灵敏度、高选择性检测Cu²⁺。优化了反应条件,在25℃、反应2 min的条件下,Cu²⁺的线性检测范围为4.9×10^-8～1×10^-4 mol/L,检出限为49 nmol/L。将本方法应用于人工尿液中Cu²⁺的检测,相对标准偏差<7.8%。本方法操作简单、快速准确、检测过程无损,在WD的早期临床诊断与治疗方面具有良好的应用潜力。     

肿瘤物理学——探索癌症的新思路

<正>目前全球每年约有700万人死于癌症,而到2030年将可能超过1310万。在过去的几十年里,尽管癌症研究不断出现新进展,但研究成果不甚显著,最直接的证明便是死亡率无明显下降。癌症研究进展迟缓,可以说处于探索时期。这让越来越多的研究人员开始怀疑,用经典的生物学或医学思路研究癌症是否存在策略上的缺陷?——译者注     

火焰原子吸收法测定新西兰纯种兔肝中的铜和锌

用火焰原子吸收分光光度法对兔肝中的铜和锌进行了测定，并对其条件的选择进行了研究，方法简便可靠，灵敏度和检出限均达到文献值，方法的回收率在９５－１０５％。     

茶多酚锰合成、表征及络合和诱导肿瘤细胞凋亡的研究

合成了茶多酚锰(TP-Mn)和茶多酚锗(TP-Ge), 并采用红外光谱法及液相色谱质谱联用技术表征TP-Mn的理化特性. 选用反向液相色谱(RP-HPLC)和电感藕合等离子体质谱(ICP-MS)技术研究牛血清白蛋白(BSA)络合TP-Mn的能力, 指出BSA可直接络合于TP-Mn. 采用MTT法研究TP和TP-Mn诱导Hela卵巢癌细胞的凋亡率. 结果表明, TP和TP-Mn均能诱导Hela卵巢癌细胞凋亡, 但TP-Mn诱导凋亡率约为TP的2倍. 比较TP-Ge和TP-Mn诱导Raji人B淋巴瘤细胞凋亡率发现, 两者诱导肿瘤细胞的凋亡率几乎相同, 均高达86%左右. 人血清白蛋白(HSB)可作为输送TP-Ge和TP-Mn的药物载体.     

Growth Inhibition Effect of Parthenolide on Human Hepatocellular Carcinomacell Line BEL-7402

Introduction Recently,sesquiterpenelactones(SLs)derived fromMexicanIndiamedicinalplantsandEuropeanfe verfewhaveraisedconsiderableinterestbecauseoftheir anti inflammatoryandcomplexpharmacologicalac tions[1,2].HerbscontainingSLsarefrequentlyusedby MexicanIn…