Differential Expression of Molecular Chaperones in PC12 Cells Treated with PSI

<正>Parkinson's disease(PD) is a common neurodegenerative disorder whose primary pathology features are the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta(SNc) and the presence of eosinophilic inclusions called Lewy body in the cytoplasm of the remained neurons.Growing evidence suggests that dysfunction of the ubiquitin-proteasome system(UPS) is involved in the etiopathogenesis of PD.In order to investigate the pathogenetic mechanism of ubiquitin-proteasome dysfunction in PD,2D-differential gel electrophoresis (2D-DIGE) and MALDI-TOF Pro MS were used to determine the proteins,which were differentially expressed,in PC12 cells that had undergone a synthetic proteasomal inhibitor PSI(10μmol/L) treatment for 24 h.Forty-six protein spots were differentially expressed in response to PSI administration,of which 34 were increased and 12 decreased. Six of these were identified as molecular charperones:endoplasmin precursor(GRP94),heat shock protein 105(HSP105),HSC-70-psl,glucose ruglated protein 75(GRP75),glucose ruglated protein 58(GRP58) and heat shock 27000 protein 1(HSP27).The results suggest that the molecular chaperones play an important role in the PD model induced by proteasomal inhibitor.     

小分子α-螺旋模拟物

本文综述了近年来小分子α-螺旋模拟物的研究进展,介绍了α-螺旋结构在蛋白质相互作用中的重要性以及小分子α-螺旋模拟物在药物化学领域的应用。概括了联苯结构、酰胺结构、哒嗪结构及其他杂环结构小分子α-螺旋模拟物的最新进展,并介绍了小分子α-螺旋模拟物在蛋白质相互作用抑制剂方面的应用。总结了目前已有的小分子α-螺旋模拟物存在的一些不足之处,并对今后该研究领域的发展方向进行了展望。     

二甲基精氨酸二甲胺水解酶-1的理论研究

运用分子对接和分子动力学方法研究二甲基精氨酸二甲胺水解酶-1(DDAH-1)与其抑制剂亚胺基烯丁基-L-鸟氨酸(L-VNIO)和亚胺基丙基-L-鸟氨酸(Me-L-NIO)的相互作用和结合模式,并根据实验得到的结论设计了亚胺基苯乙基-L-鸟氨酸(Ph-L-NIO)抑制剂.结果表明:L-VNIO比Me-L-NIO对DDAH-1的抑制效果更强,这个结果与实验测得L-VNIO和Me-L-NIO对DDAH-1的半抑制浓度IC50值大小一致.Phe75、Asp78、His172、Ser175和Asp268这五个氨基酸残基在三种抑制剂形成的复合物中起到非常重要的作用,从计算结果推断在这三个抑制剂中我们设计得到的Ph-L-NIO对DDAH-1的抑制效果最好.     

3位苯甲酰腙和亚氨基取代硫脲取代的吲哚满二酮衍生物的合成及对AHAS的抑制活性

基于前期生物设计AHAS抑制剂的研究,设计合成了15个吲哚满二酮类衍生物,其中9个为新化合物,其结构均经过1H NMR,MS和元素分析确证,并对所有化合物进行了离体和活体活性测试.实验结果表明,这类化合物在体内和体外均具有一定的生物活性,在离体活性测试中,所有化合物在100μg/mL浓度下对拟南芥AHAS均表现出明确的抑制活性,其中化合物4d,4e,5a和5f在10μg/mL浓度下仍然对AHAS表现出45%以上的抑制率,但此类化合物除草活性普遍较差.     

组合抑制剂对白云鄂博稀土矿浮选分离的影响研究

为解决白云鄂博微细粒稀土矿物回收效率低的问题,进行了常规单一抑制剂和新型组合抑制剂的浮选条件试验和一粗二精浮选对比试验.结果 表明:新型络合剂Y3可用于调控微细粒矿物表面并络合稳定矿浆中的难免金属离子,有利于微细粒稀土矿浮选分离,同时也提高了抑制剂和捕收剂在含钙脉石矿物和稀土矿物表面吸附的选择性.在一粗二精开路浮选试验...     

抗肿瘤缺氧诱导因子-1的小分子抑制剂

肿瘤的缺氧微环境与其增殖、分化、血管生成、能量代谢、耐药性的发生以及患者预后状况密切相关。缺氧诱导因子1(Hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)是细胞适应缺氧环境的重要转录因子和调控蛋白,通过调控下游靶基因如EPO、VEGF、GLUT等的表达,促进血管新生及有氧糖酵解以适应缺氧的环境,进而影响肿瘤细胞代谢、血管生成和肿瘤转移等。因此,开发以HIF-1为靶标的小分子抑制剂药物有望成为一种有效的肿瘤治疗方法。本文就HIF-1小分子抑制剂在肿瘤学研究中的进展进行综述,旨在为靶向HIF-1抗肿瘤药物的研发提供新思路。     

水溶性五加成二甘肽C60衍生物的合成

通过伯氨氢原子在一定条件下发生α－消除得到活性中间体氮烯的方法，合成了水溶性五加成C60二甘肽衍生物，产率12．3％。     

基于经典控制理论的控制系统计算机辅助设计软件

频率法和根轨迹法是经典控制理论的两个基本的控制系统设计与分析方法。本文主要介绍的两个计算机辅助设计（ＣＡＤ）软件，分别建立在频率法和根轨迹法的基础上。通过这两个ＣＡＮ软件，可以根据给定的单输入单输出（ＳＩＳＯ）控制系统数学模型，进行各种计算，从而得到我们所需要的结果．