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51.
52.
生长因子受体结合蛋白2(Grb2)在致癌基因Ras活化的信号传导通路中起着关键作用,目前被广泛认为是抗肿瘤药物设计的优秀靶标.对Grb2-SH2抑制剂的研究进展进行了综述,主要针对关键残基磷酸酪氨酸的高电荷性和多肽结构的低生物相容性两个缺陷,基于天然配体与Grb2-SH2相互作用的结构特征,围绕提高活性和简化结构开展的系统构效关系和合理结构优化研究,为进一步开发磷酸酪氨酸介导的Grb2-SH2抑制剂成为新型抗肿瘤药物提供结构和理论基础. 相似文献
53.
靶向抑制DNA拓扑异构酶的抗肿瘤药物研究 总被引:1,自引:0,他引:1
DNA拓扑异构酶是真核细胞和原核细胞中的一种基本酶,广泛存在于细胞核中,对DNA的转录、复制以及基因表达过程中的DNA拓扑结构的改变起着重要的作用。研究发现DNA拓扑异构酶在肿瘤组织中高度表达,许多抗肿瘤药物的作用机制与抑制拓扑异构酶有关,目前拓扑异构酶已成为筛选抗肿瘤药物的重要靶点。 相似文献
54.
Structural modifications of 3-OH in the glucose moiety of dapagliflozin(1), an approved potent sodium-dependent glucose transporter 2(SGLT2) inhibitor, led to 3-oxodapagliflozin(16), a highly potent and more selective SGLT2 inhibitor[IC50(hSGLT1)/IC50(hSGLT2)=2851 for compound 16 vs. 843 for compound 1]. 3-Oxodapagliflozin(16) exhibited in vitro(IC50=1.0nmol/L against hSGLT2 for compound 16 vs. 1.3 nmol/L for compound 1) and in vivo activities comparable to those of dapagliflozin(1). The bioactivities of 3-oxodapagliflozin (16) warrant its further evaluation as a promising SGLT2 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. 相似文献
55.
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,简称HCV)编码的多聚酶NS5B是丙肝病毒RNA复制的必需酶,已成为抗丙肝药物设计的有效靶标.基于HCV NS5B多聚酶的活性位点需要结合二价金属离子作为催化辅因子的机理,含有金属螯合模段的喹诺酮酸骨架被合理用来发现新结构的非核苷HCV抑制剂.根据喹诺酮酸抑制剂与NS5B多聚酶的结合模式,我们第一次设计在喹诺酮酸的2-位引入疏水基团,同时调节N-1,C-3和C-7位的取代基结构,运用我们发展的一锅煮新方法合成了结构多样的喹诺酮酸衍生物,并运用HCV体外感染实验系统进行抗病毒活性的评估,我们开展了系统的构效关系研究,发现了新结构类型的非核苷HCV抑制剂.这些2-芳基-1-环丙基/烯丙基喹诺酮酸衍生物在低浓度(μmol?L-1)下能有效抑制HCV病毒在宿主细胞Huh7.5.1的复制,并具有2~6倍的安全窗口,有进一步优化成抗HCV候选药物的潜力. 相似文献
56.
草甘膦是目前世界上使用量最大的除草剂之一,被广泛应用于控制农田或非耕作用地中一年生或多年生杂草的生长[1]。草甘膦是一种生物蛋白质合成抑制剂,其通过抑制5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸盐合成酶(EPSPs)的活性,使植物体内蛋白质合成受阻,致使植物死亡[2]。草甘膦原药在美国毒性分级中被评定为Ⅲ,被认为是相对较安全的农药,但经商品化改造的草甘膦的毒性是前者的数倍[3],会造成人体上皮细胞膜的损伤[4]、细胞中的血浆损伤和线粒体功能受损[5],甚至有致癌的风险。 相似文献
57.
设计并合成了一系列FGF401类似物以研究其FGFR4抑制、抗肿瘤活性及其构效关系.研究发现了N-(5-氰基-4-(2-甲氧基乙基氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-(N-甲基四氢吡喃-4-甲酰胺)甲基-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-1-甲酰胺(8ac)不仅在酶和细胞学水平上对FGFR4具有强效的的抑制活性,并表现出了出色的选择性.其活性及选择性优于阳性对照FGF401,并且在HCC (hepatocellular carcinoma)动物移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长,还引起了肿瘤萎缩. 相似文献
58.
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60.