支撑磷脂双层膜的研究进展

支撑磷脂双层膜(supported phospholipid bilayers,SPBs)是细胞膜研究中普及的模型,是固定生物活性物质的理想材料,不仅可以保持生物分子的活性,还能有效抑制其他生物分子的非特异性吸附,在跨膜蛋白、仿生膜、水处理、生物医学和生物传感器等研究领域具有广泛的应用前景。本文介绍了支撑磷脂双层膜的表征方法和制备方法,包括Langmuir Blodgett(LB)膜提拉法、囊泡融合法和LB膜提拉法与囊泡融合联合法;详细阐述了囊泡融合法制备SPBs的机理;综述了囊泡融合法制备SPBs的影响因素,包括囊泡浓度、缓冲溶液、温度、囊泡和基底表面电荷等因素;列举了支撑磷脂膜的应用,并展望了支撑磷脂双层膜的研究趋势。     

荧光双重敏感响应型水溶聚合物的合成及其发光性能研究

将丙烯酰氯与荧光素反应,合成出丙烯酸酯单体3-丙烯酰氧基荧光素(Ac-Flu),然后采用自由基溶液聚合法将Ac-Flu与丙烯酰胺(AM)共聚,制备得到含有荧光素生色团的水溶性荧光共聚物poly(Ac-Flu-co-AM).合成单体Ac-Flu和共聚物poly(Ac-Flu-co-AM)采用核磁(NMR),质谱(HR-MS),红外光谱(FTIR),示差扫描量热法(DSC),可见紫外分光光度仪(UV-Vis)等方法进行了结构表征,同时采用荧光光谱对共聚物poly(Ac-Flu-co-AM)的荧光极其荧光对温度和pH敏感响应性进行了测定研究.结果表明,poly(Ac-Flu-co-AM)的水溶液和薄膜在520 nm附近均具有较强的荧光发射.其中,水溶液荧光强度在0～60℃范围内随着温度的升高呈线性下降,表现出较好的温度敏感响应性质.同时,水溶液荧光强度在pH=4～10范围内随着碱性的增强而升高,表现出较好的pH敏感响应性质.     

具噻吩环8-去氮杂叶酸类似物的合成及生物活性研究

根据叶酸代谢中蛋氨酸合成酶的作用机理和二氢叶酸还原酶抑制剂的结构特点,设计噻吩取代苯环的8-去氮杂叶酸类似物作为双靶点抑制剂.以噻吩-2-甲酸为原料,与谷氨酸二乙酯连接后经过硝化、还原、缩合、水解,得到两个目标化合物,经1H NMR,13C NMR和MS对化合物的结构进行了表征.初步生物活性结果表明,此类化合物对两种酶都有一定的抑制作用,其中一个化合物对蛋氨酸合成酶的抑制IC50为25.2μmol/L,对二氢叶酸还原酶的抑制IC50为2.3μmol/L.     

3,5-二烷氧基甲苯的溴化反应研究

3,5-二甲氧基甲苯在偶氮二异丁腈的存在下与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)反应,产物不是3,5-二甲氧基苄溴,而是2-溴-3,5-二甲氧基甲苯和2,6-二溴-3,5-二甲氧基甲苯.同样条件下,3,5-二乙酰氧基甲苯与NBS反应则生成3,5-二乙酰氧基苄溴.GAUSSIAN 03计算的结果表明,3,5-二甲氧基甲苯中苯环碳原子上的电荷密度高于侧链上碳原子上的电荷密度,因此溴自由基更容易取代苯环上的氢,而3,5-二乙酰氧基甲苯的情况恰好相反,故产物是3,5-二乙酰氧基苄溴.     

响应范围可调的pH荧光传感器的构建及其性能研究

合成并表征了化合物N,N'-二谷氨酸铵盐-3,4,9,10-苝四羧酸二酰亚胺(PTCDG).此化合物水溶性好,荧光量子产率高.基于此,设计了一组新颖的响应范围可调的pH荧光传感器.PTCDG与顺磁性的Fe3+可按1∶1络合,络合常数为6.5×105,考察了其它金属离子的影响,表明PTCDG对Fe3+有良好的选择性.PTCDG与Fe3+结合后,由于PET效应,荧光猝灭,伴随pH值增大,Fe3+与OH-形成Fe(OH)3,从体系中沉淀出来,荧光团被释放,从而荧光恢复.在不同的Fe3+的良好配体存在条件下,形成Fe(OH)3的pH范围向碱性方向移动.PTCDG,PTCDG/Fe3+,PTCDG/Fe3+/三乙胺,PTCDG/Fe3+/吡啶、PTCDG/Fe3+/邻菲罗啉的响应范围分别为4.0～6.0,5.0～10,5.0～7.0,6.0～8.0和7.0～9.0,涵盖了pH值4.0～10的区间,实现了响应范围的可调.考察了内在的干扰物对该传感器的效能的影响,探讨了此体系的荧光传感机理.此传感器具有很多优异的性能,响应的范围可调且近中性,荧光和颜色变化明显,响应快,具有较高的灵敏性.     

α-硫辛酸及其酰肼衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

通过水解、环合、还原和酸化四步一锅法合成了α-硫辛酸,整个工艺(包括后处理)以水为溶剂,少量乙醇为助溶剂,摒弃了文献工艺中用到的甲苯、乙酸乙酯和环己烷等有机溶剂,因而是一条简便、绿色且具有工业化前景的合成路线。在此基础上以α-硫辛酸为原料合成一系列α-硫辛酸酰肼衍生物,通过元素分析、1H NMR、IR和MS对这些化合物进行了表征;并进一步将此类化合物进行体外人白血病细胞株HL-60、人肺癌A549、人乳腺癌MCF-7、人子宫颈癌细胞株Hela抗肿瘤活性的测试,以顺铂为对照,发现此类化合物对人肺癌A549细胞株具有一定的体外抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

芳香醛缩肼基甲酸甲酯酰腙化合物的合成

以碳酸二甲酯和水合肼为原料合成了肼基甲酸甲酯,与一系列芳香醛在70℃反应30min得到芳香酰腙化合物,产率为76%～95%,产物由核磁共振谱,红外光谱及质谱表征予以确认。本文所报道方法具有反应条件温和、产量高、产物易纯化的特点。     

磷脂在膜结构间的交换:温度和离子强度的影响

磷脂跨膜交换对生物膜功能与药学研究有重要意义.石英电子微天平及耗散系数测量仪被用于研究囊泡与支撑膜间磷脂的交换行为.研究表明:首先,在磷脂跨膜输运过程中,热力学环境和离子强度对支撑膜表面吸附囊泡的形变程度影响较小,囊泡与支撑膜的总接触面积直接取决于囊泡的吸附数量;其次,交换过程中膜结构间最大总接触面积随着温度的升高和离子强度的降低而增大,温度和离子引起的囊泡吸附速率和跨膜交换速率的变化在其中发挥着关键调节作用.本研究有助于加深对磷脂在生理条件下跨膜输运过程的理解,并为基于脂质体的药物载运体系研究提供参考.     

电化学法研究苯磺酰类5-氟尿嘧啶衍生物与双链和G-四链DNA的相互作用

本文以自组装法制得的双链DNA（ds．DNA）和G-四链体DNA（G4-DNA）修饰的金电极为工作电极,以Fe（CN）63-／4-为电活性指示剂,采用循环伏安法和微分脉冲伏安法研究了非电活性苯磺酰类5-氟尿嘧啶衍生物与ds-DNA和G4．DNA的相互作用．实验结果表明：苯磺酰类5-氟尿嘧啶与ds-DNA或G4．DNA的结合常数与苯环上邻、对位取代基的得失电子能力密切相关,强吸电子基团取代有利于苯磺酰类5-氟尿嘧啶选择性结合G-四链体DNA．     

尼群地平磷脂超分子复合物的复合率测定

建立尼群地平磷脂超分子复合物的复合率测定方法。采用紫外分光光度法测定尼群地平磷脂超分子复合物中复合了的药物含量,从而计算复合率。结果表明,尼群地平在237nm处有最大吸收,浓度在2.18—10.89μg·mL^-1范围内与吸光度呈良好的线性关系,回归方程为:A=0.0760C+0.0013,r=0.9999;平均加标回收率为99.3%,RSD为1.2%（n=9）。该法简便、快速,重现性好,结果准确可靠。