达沙替尼的合成工艺改进

以3-乙氧基丙烯酰氯为起始原料,经酰化、环合及亲核取代反应合成靶向药物达沙替尼,总收率60.1％,纯度99.5%,其结构经^1H NMR确证。对合成工艺进行了优化,总收率由50.2％提高至60.1％。     

三个二(有机锡)吡啶-2,3(5)-二甲酸酯的合成、结构和体外抗癌活性

在微波溶剂热中,三环已基氢氧化锡、氧化双(三((2-甲基-2-苯基)丙基)锡)与吡啶-2,3(5)-二甲酸反应,合成了3个双核二(有机锡)吡啶-2,3(5)-二甲酸酯:Py(CO)_2(SnR_3)_2(MeOH)_n(R:Cy,n=1(1),2(2);R:PhCMe_2CH_2,n=0(3)),对它们的组成和结构进行了元素分析、IR、(~1H,~(13)C,~(119)Sn)NMR和X射线晶体衍射分析表征,化合物中心锡与配基原子构成畸形四/六面体构型,由于氢键作用,化合物1形成一维链,2形成二维34元大环网状结构。化合物对人结肠癌(HT-29)、肝癌细胞(HepG2)、乳腺癌(MCF-7)、鼻咽癌(KB)和肺癌细胞(A549)的增殖有较强的抑制作用。     

生物活性配体喹啉-2-羧酸根锰(Ⅱ)配位聚合物的晶体结构及生物活性

合成了一个喹啉-2-羧酸根锰配位聚合物{[Mn(Qina)_2(Bpp)]·2/3H_2O}_n,(Qina=2-quinolinecarboxylic-carboxylate,Bpp=4,4′-trimethylenedipyridine)并制得其单晶。运用元素分析、红外光谱和X射线单晶衍射等方式表征了配合物结构。晶体结构分析表明,每一个Mn(Ⅱ)被2个Qina分子螯合并通过Bpp配体桥联而形成一维线性结构;一维分子链通过分子链间的C-H…π及π…π作用构筑得配合物三维超分子结构。分别利用溴化乙锭荧光光谱法、琼脂糖凝胶电泳法研究了配合物对小牛胸腺DNA及质粒DNA的结合活性及切割活性。配合物表现出了一定的DNA结合力与切割活性。并利用MMT比色法,测试了配合物对Hela,MCF-7肿瘤细胞株的体外毒性,配合物表现出了一定的体外细胞毒性。     

水溶性铜卟啉配合物的合成、与DNA的相互作用及抗肿瘤活性

合成了3种水溶性铜卟啉配合物,分别为水溶性含溴铜卟啉(CuP-1)及其溴取代衍生物(CuP-2、CuP-3),并采用核磁氢谱、元素分析、质谱等手段进行了结构表征。利用紫外光谱法、EB-DNA荧光淬灭法、粘度法以及圆二色谱法等光谱法研究了CuP-1、CuP-2和CuP-3与小牛胸腺DNA(CT-DNA)的相互作用。采用噻唑兰(MTT)法,以体外培养的宫颈癌细胞(Hela)和乳腺癌细胞(MDA)为测试细胞株对CuP-1~CuP-3的抗肿瘤活性进行检测。人成纤维细胞(L929)作为正常细胞系。光谱法实验结果表明,CuP-1以插入的方式与CT-DNA相互作用,而CuP-2和CuP-3与CT-DNA以沟面结合的方式相互作用,且CuP-1与CT-DNA的结合能力优于CuP-2和CuP-3。体外抗癌活性实验结果表明,CuP-1~CuP-3对Hela和MDA均有体外抑制细胞增殖作用,呈时间、剂量依赖关系,并且CuP-1的体外抗肿瘤活性明显优于CuP-2、CuP-3。     

新型含有金刚烷苯乙烯结构单元化合物的合成和初步抗肿瘤增殖

以金刚烷苯乙烯为结构单元,设计合成了3个含有亲水性基团的新型小分子(8a、8b和8c),利用核磁共振谱、红外光谱和高分辨质谱等技术手段对其进行了结构表征。用1-溴代金刚烷作为原料在Pd/C和K2CO3的作用下发生傅克烷基化反应高产率得到金刚烷甲苯(2),随后在N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)和(三苯基膦烯基)乙酸甲酯过氧化苯甲酰(BPO)的作用下发生溴代反应得到了金刚烷苄基溴的化合物3,苄基溴在酸性条件下氧化生成醛(4),该醛与维蒂希试剂发生Wittig反应得到甲酸甲酯(5),随后发生碱性条件水解得到重要的中间体6。最后该中间体与3个结构不同的苯胺类化合物发生偶联反应生成了3个目标化合物。通过MTS法评价了3个化合物对人肝癌细胞(SMMC7721)、乳腺癌细胞(MCF-7)、宫颈癌细胞(Hela)、肺癌细胞(A549)的增殖抑制活性。结果表明,部分化合物表现出较好的抑制活性。其中,目标化合物8c对人肝癌细胞表现出较好的抗肿瘤活性(IC_(50)=1.6μmol/L或0.73 mg/L),与现有药物阿霉素相当(0.44 mg/L),有望成为潜在的抗肿瘤药物分子。该类化合物可能在靶向抗肿瘤药物研发方面具有较好的研究前景,所合成的金刚烷苯乙烯类衍生物的抗肿瘤活性、靶点及作用机制还有待进一步研究。     

血清白蛋白：用于肿瘤精准诊疗的多元化载体

血清白蛋白(Serum Albumin)作为一种天然生物大分子,能够在血液中长期循环并通过血清白蛋白受体转运进入肿瘤细胞。近年来血清白蛋白作为一种极具临床转化前景的生物载体,被广泛应用于与诊疗试剂共价或非共价结合,从而实现精准、有效的肿瘤诊疗。本文就血清白蛋白在肿瘤诊疗领域的最新进展进行总结与讨论,并就基于血清白蛋白为载体的诊疗试剂未来发展方向进行了展望。     

Intercalation of PM-19 into and in vitro Release of Anti-tumor Drug from Layered Double Hydroxide

Recently, controlled release ot drugs and gene delivery technology have received considerable attention due to their numerous advantages including prolonged duration of action of an active agent, improved efficacy, reduced toxicity and convenience compared to the conventional dosage forms. In this field typical systems are polymer delivery systems depending on the hydrolysis-induced degradation,     

2,5-噻吩双酰腙的合成

酰腙可提供氧、氮、硫等配位原子,与生物环境比较接近,且能与许多金属形成稳定的配合物[1 3]。1982年,Johnson及其合作者报道了芳香腙对DNA的合成具有奇特的抑制效果,并能抑制啮齿细胞链的增长;1988年,Mohan合成了7个含双吡啶环的芳香腙,这些配体都具有明显的抗肿瘤活性[4]。考虑到噻吩等杂环化合物在自然界中具有广泛的生物活性,故把杂环引入酰腙,我们合成了七个2,5 噻吩双酰腙,旨在为人们开发新药奠定一定的基础,合成路线如下:1　实验部分1 1　仪器与试剂意大利CarloErba1106型元素分析仪;美国NicoletESP360型傅立叶变换红外光谱…     

水溶性的半胱氨酸-β-环糊精铂配合物的合成及生物活性研究

利用半胱氨酸修饰的β-环糊精与K2PtCl4反应得到了水溶性的铂配合物(Pt(L-Cys-β-CD)Cl_2).通过质谱、元素分析和核磁等手段对合成的铂配合物进行表征.利用MTT法对该铂配合物的抗肿瘤活性进行研究.主要选择K562,HepG2和7701三种细胞对这种铂配合物的细胞毒性进行研究,结果表明该铂配合物具有较高的细胞抑制率.其在K562细胞中的IC50值为(89.5±2.6)μmol/L.更有意义的是,这种铂配合物对正常细胞7701的细胞毒性要明显低于另外两种癌细胞.因此,该类铂配合物有望作为潜在的抗肿瘤药物.     

介孔钛纳米复合团簇应用于光热-光动力疗法

采用水热法合成了一种新型的介孔二氧化钛/碳/亚甲蓝复合纳米团簇(TiO_2@C-MB),并应用于肿瘤细胞的光动力(PDT)和光热治疗(PTT)。系统中介孔二氧化钛作为有效的光敏剂,MB作为重要的光敏添加剂以改善二氧化钛纳米晶的光化学效应,并将其光响应区域拓宽至光动力学疗法的理想治疗窗(650~900 nm)。柠檬酸在水热条件下被还原成碳并裹覆在二氧化钛表面。碳层表现出良好的光热效果,也充当多功能的电子受体以加速生成单线态氧。该纳米团簇不仅可以保持肿瘤细胞内部高浓度的MB和二氧化钛以产生大量的单线态氧杀死肿瘤细胞,而且可以避免MB退化失活。