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101.
102.
Li-Wei Wang Songwei Jiang Ying-Hui Yuan Jilong Duan Nian-Dong Mao Zi Hui Renren Bai Tian Xie Xiang-Yang Ye 《Molecules (Basel, Switzerland)》2022,27(8)
As one of the key phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases (PIKKs) family members, ataxia telangiectasia and RAD3-related protein kinase (ATR) is crucial in maintaining mammalian cell genomic integrity in DNA damage response (DDR) and repair pathways. Dysregulation of ATR has been found across different cancer types. In recent years, the inhibition of ATR has been proven to be effective in cancer therapy in preclinical and clinical studies. Importantly, tumor-specific alterations such as ATM loss and Cyclin E1 (CCNE1) amplification are more sensitive to ATR inhibition and are being exploited in synthetic lethality (SL) strategy. Besides SL, synergistic anticancer effects involving ATRi have been reported in an increasing number in recent years. This review focuses on the recent advances in different forms of synergistic antitumor effects, summarizes the pharmacological benefits and ongoing clinical trials behind the biological mechanism, and provides perspectives for future challenges and opportunities. The hope is to draw awareness to the community that targeting ATR should have great potential in developing effective anticancer medicines. 相似文献
103.
Finding a seed set to propagate more information within a specific budget is defined as the influence maximization (IM) problem. The traditional IM model contains two cardinal aspects: (i) the influence propagation model and (ii) effective/efficient seed-seeking algorithms. However, most of models only consider one kind of node (i.e., influential nodes), ignoring the role of other nodes (e.g., boosting nodes) in the spreading process, which are irrational. Specifically, in the real-world propagation scenario, the boosting nodes always improve the spread of influence from the initial activated seeds, which is an efficient and cost-economic measure. In this paper, we consider the realistic budgeted influence maximization (RBIM) problem, which contains two kind of nodes to improve the diffusion of influence. Facing the newly modified objective function, we propose a novel B-degree discount algorithm to solve it. The novel B-degree discount algorithm which adopts the cost-economic boosting nodes to retweet the influence from the predecessor nodes can greatly reduce the cost, and performs better than other state-of-the-art algorithms in both effect and efficiency on RBIM problem solving. 相似文献
104.
105.
106.
动态裂纹扩展中的分形效应 总被引:20,自引:0,他引:20
假设裂纹顶端沿着分形轨迹运动,建立了裂纹扩展的分形弯折(kinking)模型来描述裂纹的动态扩展。根据这个模型,我们推导了分形裂纹扩展对劝态应力强度和裂纹速度的影响.动态应力强度因子与表观应力强度因子之比K(l(t),V)/K(L(t),O)是表观裂纹速度V_O,材料微结构参数(d/Δa),分维D和裂纹扩展路径的弯折角θ的函数。本文研究结果表明:在分形裂纹扩展中,表观(或量测)的裂纹速度V_O很难接近Rayleigh波速C_r.动态断裂实验中V_O明显低于C_r的原因可能是分形裂纹扩展效应所致。材料的微结构,裂纹扩展路径的分维和弯折角均很强地影响动态应力强度因子和裂纹扩展速度。 相似文献
107.
玻璃态高聚物细观损伤断裂统计力学 总被引:12,自引:2,他引:12
对玻璃态高聚物内部细观损伤断裂判据、机理、动力学及统计模型的最新进展,进行了较为全面、系统的介绍和总结,并简要概述了细观损伤统计描述在金属材料及玻璃态高聚物领域里的应用。 相似文献
108.
关于复合式微动的研究 总被引:10,自引:5,他引:10
在新型径向微动试验装置上 ,改变试样的倾斜角度 ,实现了径向微动和切向微动的复合 .考察了 GCr15钢球 /2 0 91铝锂合金在倾斜 30°和 45°以及不同外加载荷条件下的复合微动损伤行为 ,并分析了其磨痕特征 相似文献
109.
飞机撞击建(构)筑物研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
飞机撞击重要建(构)筑物会导致灾难性后果。本文从试验研究、理论分析、数值模拟等3个方面对飞机撞击建(构)筑物的国内外研究现状,相关研究难点、需要注意的问题和研究方向及趋势进行总结,包括:缩比试验的系统和验证,飞机撞击力模型,撞击所致局部破坏计算公式,飞机和建(构)筑物的精细化建模,撞击所致振动特性,撞击荷载和火荷载对结构的耦合毁伤效应,一般模型和精细化模型、解耦和耦合方法以及不同数值模拟程序计算结果的对比分析等方面,以期为后续研究提供参考。 相似文献
110.
本文将损伤理论与时变力学耦联,形成用于模似施工的损伤时变力学方法,文中推导了基本方程和数值化算式。利用时变分析法对某地下煤层开采过程进行计算机仿真分析,给出了三种不同路径下开采引起地表沉陷的时空演化图,并进行对比分析。对体现出的位移、损伤与施工路径相关现象进行了探讨,并定量给出损伤时变分析下不同开采路径造成的最终力学状态的差别。本文中损伤时变力学方法为施工过程分析提供了一种新方法与手段。 相似文献