4′-甲基-7-(2-萘磺酰基)大豆素的细胞吸收及代谢研究

对新型大豆素萘磺酸酯衍生物DD的细胞吸收和代谢变化进行研究,并根据实验结果预测其可能存在的体外代谢途径。利用高效液相色谱法对DD在人主动脉血管平滑肌细胞(HAVSMCs)内的吸收和利用率进行研究,并利用液相色谱-质谱联用技术考察其细胞代谢变化。HAVSMCs对DD的吸收率达到了74.3%,远远高于大豆素的细胞吸收率。细胞代谢研究表明,DD中4′-和7-位上的取代基影响其代谢途径和代谢产物。与4′-位的甲基相比,DD的7-位的萘磺酰基更容易水解。对药物分子进行适当的结构修饰和改造,可以增强药物分子的脂溶性,进而提高药物分子在细胞中的吸收利用率,说明药物的吸收利用率与其理化性质密切相关。     

心率波动与头颈心血管CTA一站扫描患者图像质量、辐射剂量的关联性分析

选取在我院行头颈心血管CT成像(CTA)一站扫描的患者708例,探讨心率波动与CTA一站扫描患者图像质量、辐射剂量的关联性及最佳心率范围。结果发现,心率与主观评分呈正相关(P<0.05);在A组至B组的心率范围内,ED、CTDI vol呈增加趋势,B组~F组呈降低趋势,自B组心率范围起,心率与ED呈负相关(P<0.05);根据D组心率范围绘制预测头颈心血管CTA一站扫描图像质量优的ROC曲线,得到AUC值为0.746。头颈心血管CTA一站扫描图像质量、辐射剂量在心率86~95次/min范围时可获得最佳结合点。临床可通过早期检测心率预测图像质量,同时,可针对性完善干预策略以确保获得最优图像。     

碱性条件下利用在线推扫富集技术测定盐酸丁咯地尔中的痕量杂质含量

1　引　　言胶束电动色谱 (ＭＥＫＣ)是一种依靠各种物质在胶束相和水相之间分配因子不同而实现分离的毛细管电泳技术 ,尤其适用于中性物质的分离 ,它的出现大大扩展了毛细管的应用范围。但是ＭＥＫＣ也像其它毛细管电泳方法一样 ,受紫外检测灵敏度的影响 ,不能很好地应用于痕量分析。推扫 (ｓｗｅｅｐｉｎｇ)技术是目前效果最好的在线富集技术 ,在一定程度上可以解决检测灵敏度的问题。在该技术中 ,富集作用依靠背景带中的胶束穿过样品带 ,使样品带压缩而获得。通常该技术要求背景带ｐＨ <1 .9以抑制电渗流 ,Ｔｅｒａｂｅ等人提出 ,该技术…     

基于化学衍生和CID碎裂模式鉴定蛋白精氨酸-ADP-核糖基化的新方法

建立了一种新的基于碰撞诱导解离（CID）碎裂模式鉴定精氨酸-腺苷二磷酸（ADP）-核糖基化多肽的新方法. 首先,在碱性条件下将精氨酸-ADP-核糖基化血管紧张素-Ⅰ转变为鸟氨酸化血管紧张素-Ⅰ,或在磷酸二酯酶和碱性磷酸酶处理下水解为精氨酸核糖基化血管紧张素-Ⅰ,然后对上述2种衍生物进行基于CID碎裂模式的串联质谱分析. 结果表明,与未衍生的精氨酸-ADP-核糖基化血管紧张素-Ⅰ相比,在鸟氨酸化血管紧张素-Ⅰ和精氨酸核糖基化血管紧张素-Ⅰ的质谱图上发现大部分来自于肽骨架碎裂的离子峰,可提供足够的序列信息以确定精氨酸-ADP-核糖基化位点.     

3-[(Z)-十五碳-8-烯基]儿茶酚的全合成及其抗肿瘤血管生成活性研究

以2,3-二甲氧基苯甲醛为原料,经过Barbier偶联反应,将邻二酚羟基的保护基从甲基保护转换成缩丙酮保护,再经Wittig反应等方法合成了3-[(Z)-十五碳-8-烯基]儿茶酚(GQ-5).所合成化合物的结构均经1H NMR,13C NMR及MS(HRMS)进行了鉴定.采用人脐静脉内皮细胞株对GQ-5的抗肿瘤血管生成活性进行了评价.     

相转移催化合成吡啶三唑并噻二唑及舒张血管活性研究

3-(3-吡啶基)4氨基-5-巯基-1，2，4-均三唑(1)与羧酸在相转移催化剂四丁基碘化铵和三氯氧磷催化作用下，高收率制得3-(3-吡啶基)-6-取代-s-1，2，4-三唑并[3，4-b]噻二唑(2a-2s)．体外舒血管活性试验表明，大部分化合物具有较好的舒张生理活性．     

枸橼酸二乙酯、枸橼酸钠和膦甲酸钠对高钙诱导小鼠血管平滑肌细胞钙化的抑制

在高钙及不同浓度枸橼酸二乙酯（Et₂Cit）、枸橼酸钠（Na₃Cit）和膦甲酸钠（PFA）存在下培养小鼠血管平滑肌细胞（MOVAS）14 d，分别通过茜素红染色、免疫荧光和annexin V染色检测细胞的分化、凋亡和细胞钙沉积量，研究了Et₂Cit、Na₃Cit和PFA对高钙诱导MOVAS细胞钙化的抑制效果及可能的作用机制。结果表明，Et₂Cit、Na₃Cit和PFA均能减少高钙诱导的MOVAS钙化，减少细胞外钙化斑块和钙沉积量。这些抑制剂均能抑制平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化，导致向成骨细胞转化的标记物碱性磷酸酶（ALP）活性降低。抑制效果均存在浓度依赖性。当抑制剂浓度相同时，其抑制效果从大到小为：PFA > Na₃Cit > Et₂Cit。低浓度的Et₂Cit和Na₃Cit可通过减少细胞凋亡来抑制钙化，但高浓度的Et₂Cit、Na₃Cit和PFA自身具有毒性，这增加了细胞的凋亡。作为血液抗凝剂的Et₂Cit和Na₃Cit可以有效地抑制MOVAS的钙化。     

MRA与CTA腹盆腔血管数字化三维模型的构建及对胎盘植入诊治效果的对比研究

为探索通过磁共振血管成像(MRA)和三维CT血管造影(CTA)原始图像构建腹盆腔血管数字化三维模型并评估这两种方法在胎盘植入诊治中的应用效果,选取2018年1月~2019年1月在我院经临床综合诊断为胎盘植入的产妇40例为观察对象,按照随机数表法分为2组,对照组行CTA、观察组行MRA指导临床介入手术治疗。统计两组患者的腹盆腔血管三维模型血管清晰显示率及患者进行胎盘植入介入手术的X线辐射剂量、造影剂使用剂量等指标,并统计患者术后并发症的发生率。结果显示,两种成像方法均可较为清晰地显示一至三级动静脉血管,并可基本完整地重建显示其形态及走行。对骶前静脉的显示情况,CE-MRA成像方式明显优于CTA成像方式(P<0.01)。观察组术中介入时间、曝光时间、X线辐射量、造影剂剂量、造影剂速率均低于对照组(P<0.05),并发症发生率显著低于对照组(P<0.01)。此结果说明基于MRA的腹盆腔血管数字化三维模型可清晰显示一至四级动静脉血管,更适用于胎盘植入的诊断和介入治疗。     

N-(3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4)异硫脲类化合物的合成及其血管舒张活性

根据苯并吡喃类钾通道开放剂的作用机理和构效关系, 设计合成了13个苯并吡喃-4-异硫脲衍生物, 其结构经IR, ¹H NMR, MS和元素分析确证. 大鼠体外血管扩张实验研究表明, 多数化合物在1×10^－5 mol•L^－1 浓度下对30 mmol•L^－1 KCl诱导的大鼠主动脉条收缩具有一定程度的抑制作用, 其中化合物6l的血管收缩抑制活性较强.     

血红蛋白片段的合成及生物活性

采用多肽固相合成方法, 以Wang 树脂为载体, Fmoc为N-端氨基酸保护基, HOBt-HBTU为缩合试剂, 合成了一系列血红蛋白α链的片段, 产物经RP-HPLC和质谱进行了确定. 生物活性研究结果表明, 该系列多肽具有较高的血管紧张素Ⅰ转换酶抑制活性, 但不具有α-葡萄糖苷酶抑制活性.