Die Woodward‐Doering‐/Rabe‐Kindler‐Totalsynthese von Chinin: ein Mythos?

1918 beschrieben Paul Rabe und Karl Kindler die dreistufige Umwandlung von d‐Chinotoxin in Chinin. Robert B. Woodward und William von Eggers Doering veröffentlichten 1944 die Totalsynthese von Homomerochinen und d‐Chinotoxin aus 7‐Hydroxyisochinolin. Auf der Grundlage der Umsetzungen von Rabe und Kindler beanspruchten Woodward und Doering im Titel zweier Arbeiten von 1944 und 1945 die “Total Synthesis of Quinine”. In den Jahren 2000 und 2001 stempelte Gilbert Stork Woodwards und Doerings Anspruch aber als ungültig, weil sie in Cambridge nur Homomerochinen und d‐Chinotoxin, nicht aber synthetisches Chinin hergestellt hatten. Tatsächlich haben Rabe und Kindler die experimentellen Einzelheiten ihrer Umwandlung von d‐Chinotoxin in Chinin nie veröffentlicht. Dieser Aufsatz stellt die Ergebnisse einer detaillierten Untersuchung der Synthesechemie von Cinchona‐Alkaloiden vor und gibt anhand von bisher unveröffentlichtem Material sowie zahlreichen Interviews einen Einblick in das Leben der Hauptpersonen dieser fast 100 Jahre währenden Geschichte.     

Enantioselective Pd‐Catalyzed Allylic Alkylation Reactions of Dihydropyrido[1,2‐a]indolone Substrates: Efficient Syntheses of (−)‐Goniomitine, (+)‐Aspidospermidine,and (−)‐Quebrachamine

The successful application of dihydropyrido[1,2‐a]indolone (DHPI) substrates in Pd‐catalyzed asymmetric allylic alkylation chemistry facilitates rapid access to multiple alkaloid frameworks in an enantioselective fashion. Strategic bromination at the indole C3 position greatly improved the allylic alkylation chemistry and enabled a highly efficient Negishi cross‐coupling downstream. The first catalytic enantioselective total synthesis of (−)‐goniomitine, along with divergent formal syntheses of (+)‐aspidospermidine and (−)‐quebrachamine, are reported herein.