The cis‐Diammineplatinum(II) Complex of Curcumin: A Dual Action DNA Crosslinking and Photochemotherapeutic Agent

[Pt(cur)(NH₃)₂](NO₃) ( 1 ), a curcumin‐bound cis‐diammineplatinum(II) complex, nicknamed Platicur, as a novel photoactivated chemotherapeutic agent releases photoactive curcumin and an active platinum(II) species upon irradiation with visible light. The hydrolytic instability of free curcumin reduces upon binding to platinum(II). Interactions of 1 with 5′‐GMP and ct‐DNA indicated formation of platinum‐bound DNA adducts upon exposure to visible light (λ=400–700 nm). It showed apoptotic photocytotoxicity in cancer cells (IC₅₀≈15 μM ), thus forming ^?OH, while remaining passive in the darkness (IC₅₀>200 μM ). A comet assay and platinum estimation suggest Pt–DNA crosslink formation. The fluorescence microscopic images showed cytosolic localization of curcumin, thus implying possibility of dual action as a chemo‐ and phototherapeutic agent.     

Gold(III)–pyrrolidinedithiocarbamato Derivatives as Antineoplastic Agents

Transition metals offer many possibilities in developing potent chemotherapeutic agents. They are endowed with a variety of oxidation states, allowing for the selection of their coordination numbers and geometries via the choice of proper ligands, leading to the tuning of their final biological properties. We report here on the synthesis, physico-chemical characterization, and solution behavior of two gold(III) pyrrolidinedithiocarbamates (PDT), namely [Au^IIIBr₂(PDT)] and [Au^IIICl₂(PDT)]. We found that the bromide derivative was more effective than the chloride one in inducing cell death for several cancer cell lines. [Au^IIIBr₂(PDT)] elicited oxidative stress with effects on the permeability transition pore, a mitochondrial channel whose opening leads to cell death. More efficient antineoplastic strategies are required for the widespread burden that is cancer. In line with this, our results indicate that [Au^IIIBr₂(PDT)] is a promising antineoplastic agent that targets cellular components with crucial functions for the survival of tumor cells.     

基于中药活性成分的金属基抗肿瘤药物前期研究*

本文综述了近年来中药活性成分的金属基抗肿瘤药物前期研究概况。介绍了中药活性成分生物碱、黄酮、醌类化合物以及斑蝥素、香豆素、白花丹素等金属配合物合成、结构和抗肿瘤活性、与DNA作用的研究进展,对基于中药活性成分金属基抗肿瘤药物研究进行展望。     

20(S)-7-乙酰基喜树碱的合成方法改进及其抗肿瘤活性

用硫酸作溶剂,改用过硫酸铵和硫酸亚铁作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率从36%提高到81.3%。改用丙酮酸代替乙醛,用过硫酸铵和硝酸银作自由基引发剂,20(S)-7-乙酰基喜树碱收率为84%,反应时间仅为4 h。目标产物用SRB法对人白血病细胞(HL-60)、人胃癌细胞(BGC-823)、人肝     

新型含哌嗪-磺酰胺的2(5H)-呋喃酮类化合物的合成及其抗癌活性

以糠醛为原料,经氧化、醚化和重结晶制得5-甲氧基-3,4-二溴-2(5H)-呋喃酮（4）; 4与哌嗪经Michael加成消除反应制得5-甲氧基-4-哌嗪基-3-溴-2(5H)-呋喃酮（5）; 5与取代磺酰氯经磺酰化反应合成了7 个新型的含哌嗪-磺酰胺的2(5H)-呋喃酮类化合物(7a~7g),其结构经¹H NMR, ¹³C NMR, IR和HR-MS表征。初步的生物活性研究(MTT法)表明,7a~7g均能显著抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖,其中5-甲氧基-4-(对乙酰氨基苯磺酰基-哌嗪基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮（7f）的抑制活性最佳,其IC₅₀为0.03 μM(24 h)。     

阿糖胞苷金属卟啉衍生物的合成及光动力抗肿瘤活性

设计并合成了阿糖胞苷卟啉衍生物(AHP), 并通过金属插入反应获得了4种金属卟啉衍生物, 采用核磁共振、红外光谱、紫外-可见光谱和质谱等手段对化合物的结构进行了表征.光动力抗肿瘤活性实验结果表明, 含药浓度为25 μmol/L的ZnAHP经光照30 min后对人乳腺癌MCF-7细胞的光动力杀伤率平均达(45.86±8.20)%.     

肟醚噻二唑硫醚化合物的合成及其抗肿瘤活性

将2-巯基-5-取代基-1,3,4-噻二唑经与β-氯苯丙酮取代、盐酸羟胺肟化和氯甲基噁二唑醚化,合成了6种3-(5-取代基-1,3,4-噻二唑-2-硫代基)-1-苯基丙酮-O-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-甲基)肟醚化合物(4a~4f),用1H NMR、IR、MS和元素分析表征了其结构。 用MTT法测试了6种目标化合物对人黑色素瘤细胞株B16、人白血病细胞株HL60和人肝癌细胞株SMMC-7721的体外细胞毒活性。 测试结果表明,部分化合物对3种癌细胞具有潜在的体外生长抑制活性。     

鱼藤素断环结构氨基酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

采用化学法,以异戊烯醛和2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经烯醛加成和醛胺缩合反应合成了4种新的鱼藤素断环结构氨基酸衍生物（3a~3d）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和LC-MS表征。采用CCK8法将3a~3d作用于H1299肺癌细胞和HBE正常细胞,对其抗肿瘤活性和毒性进行初步研究。结果表明：3a~3d对肺癌H1299细胞增殖表现出不同程度的抑制作用,均呈现时间浓度依赖性。与鱼藤素相比,3a~3d的抗肿瘤活性下降,3d的活性最好,IC₅₀为655.8±34.7μmol·L^-1,但对HBE正常肺细胞的毒性明显小于鱼藤素。     

溶液组成对乌头酸梅构象热稳定性的影响

乌头酸酶（ＥＣ４．２．１．３）又名乌头酸水合酶或柠檬酸（异柠檬酸）水解酶 ,从被发现至今已有６０年的研究利用历史［１］．然而 ,仅仅约１０年前才弄清其一级结构［２］和晶体结构［３］,但它的热稳定性研究至今未见报导．它是一个四结构域蛋白 ,在第３结构域内的铁 硫簇是酶促立体有择反应的催化中心．在大多数活细胞中心代谢途径的核心———Ｋｒｅｂｓ三羧酸循环的第２及第３步中 ,将柠檬酸经过顺 乌头酸最终转化为异柠檬酸．因此 ,它是活细胞中心代谢途径中不可缺少的酶．显然 ,认识该酶构象的稳定性及影响因素 ,有助于控制细胞…     

混胺丙二酸合铂(Ⅱ)混配配合物的合成、表征、X射线指标化及抗肿瘤活性的初步研究

在制得三个前体配合物 cis-Pt(CH3NH2 ) 2 I2 、[Pt(CH3NH2 ) I2 ]2 和 cis-Pt(NH3) (CH3NH2 ) I2 的基础上 ,成功地获得一种新的混胺丙二酸合铂 ( )类配合物 (NH3) (CH3NH2 ) Pt[(O2 C) 2 CH2 ]· 0 .5 H2 O。用元素分析、红外光谱、紫外光谱、氢核磁共振谱及摩尔电导等方法对其进行了性质表征 ,通过 Dicvol91指标化程序对配合物的 X射线粉末图进行了指标化 ,确定该晶本属单斜晶系 ,晶胞参数 :a=8.744 0 ,b=1 1 .5 90 2 ,c=4.40 96 ,β=96.2 3 3°,z=2。同时采用 MTT法测定了配合物对人的三种白血病细胞 HL-60、K5 62和 U93 7的抗癌活性。