高效液相色谱法测定糖尿病肾病患者血液中的非蛋白氮

采用反相高效液相色谱法对糖尿病患者血液中与肾病相关的四种非蛋白氮代谢产物（肌酸、肌酐、尿素和尿酸）进行了测定。获得的优化条件为：采用C18反相色谱柱,在室温下,以含10mmol／L,pH6．86的KH2PO4和体积分数30％的甲醇水溶液为流动相,流速0．9mL／min,检测波长200nm。在优化的条件下。5min内可对病人血液中上述4种物质同时进行测定。方法具有较好的重现性（迁移时间和峰面积的RSD均为3％）和较高的灵敏度以及较宽的线性范围（肌酸：5—300μmol／L,肌酐：10—200μmol／L,尿素：1～30mmol／L,尿酸：10—1500μmol／L）,适用于临床上病人血液的日常分析和早期肾病的监测。     

IgA肾病免疫吸附剂的研究(Ⅱ)

通过1,4-丁二醇-二缩水甘油醚法活化琼脂糖载体,既起到了活化载体的作用,同时又由于该活化剂分子是长链结构而给载体提供了一定长度的手臂,有利于人免疫球蛋白G(IgG)大分子配基与载体的连接,用该方法制成的免疫吸附剂对高IgA肾病病人血清中IgA进行了吸附研究.通过体外实验条件的优化发现,最高可吸附60%的IgA,同CDI法比较(吸附率可达35%左右),该吸附剂具有较高的吸附效率.     

微量元素锌、血清胱抑素 C在糖尿病肾病早期诊断的意义

目的：探讨早期糖尿病肾病患者（ DN）的微量元素锌、血清胱抑素C（ CysC）、血清肌酐（ SCr）和血清尿素（ BUN）水平的变化程度及意义。方法将糖尿病肾病患者分为3组：正常蛋白尿组,微量蛋白尿组,临床蛋白尿组。所有患者和对照组均空腹抽取静脉血检测微量元素锌、血清胱抑素C、血清尿素、血清肌酐。结果正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组微量元素锌均明显低于正常对照组,差异有统计学意义（ P＜0.05）。正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组血清胱抑素C水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义（ P＜0.05）。微量蛋白尿组、临床蛋白尿组血清肌酐检测值和正常对照组有明显差异,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论检测微量元素锌、血清胱抑素C对糖尿病肾病的早期肾损害有较高的临床价值,可作为早期糖尿病肾病诊断的参考指标。     

黄芩-栀子配伍治疗糖尿病肾病大鼠的尿液代谢组学研究

采用基于超高效液相色谱与串联四极杆飞行时间质谱仪(Ultra-high performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF MS)联用的代谢组学方法,通过分析大鼠尿液内源性代谢物的变化,研究黄芩-栀子药对治疗糖尿病肾病的作用机制。利用高脂高糖饲料喂养并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。给药12周后,采用UHPLC-Q-TOF MS对正常对照组、模型组、黄芩-栀子药对治疗组的尿液样品进行代谢轮廓分析。利用正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)对实验数据进行分析,挑选出对各组分分离贡献较大(VIP>1,p<0.05)的化合物在Human Metabolome Database(HMDB)等数据库进行质谱信息匹配,共鉴定出糖尿病肾病潜在生物标记物31个,给药后回调生物标记物16个。研究结果表明,黄芩-栀子...     

五味子治疗大鼠糖尿病肾病作用机制的血清代谢组学研究

采用基于超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪(Ultra-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC/Q-TOF-MS)联用技术的代谢组学方法,通过分析大鼠血清内源性代谢物的变化,研究五味子治疗糖尿病肾病的作用机制。利用高脂高糖饲料喂养并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。给药12周后,采用试剂盒方法测定尿蛋白、尿肌酐的含量,结果表明五味子水提取物可以显著降低模型动物的尿蛋白含量(p<0.05),对糖尿病大鼠肾病并发症具有一定的改善作用。采用UPLC/Q-TOF-MS方法分析了五味子对糖尿病肾病大鼠的血清代谢轮廓,分析了健康组、模型组和五味子给药组的大鼠血清,采用偏最小二乘法-判别分析(Partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)进行数据分析。PLS-DA得分图显示健康组、模型组和五味子组的代谢轮廓有显著差别,根据正交偏最小二乘法-判别分析(Orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)载荷图筛选,将对各组分离贡献大的化合物的串联质谱分析数据,经Human Metabolome Database(HMDB)等数据库检索,进行质谱信息匹配,鉴定出黄尿酸、油酰胺、棕榈酰胺、尿酸、5-羟基己酸、硫酸对甲酚、对甲酚葡萄糖苷酸7种内源性代谢物为生物标记物。研究结果表明五味子通过影响色氨酸代谢、嘌呤代谢、肠内菌代谢、脂肪酸代谢等通路对糖尿病肾病发挥治疗作用,其中嘌呤代谢、肠内菌代谢通路可能是五味子发挥治疗作用的重要途径。     

胱抑素C、超敏C反应蛋白、糖化血红蛋白等指标在早期糖尿病肾病患者的水平变化

目的探讨检测Cys-C、hs-CRP、Hb Alc、Um Alb/Ucr等指标对早期糖尿病肾损伤的诊断价值。方法采集111例尿蛋白检测阴性糖尿病患者及30例健康者空腹静脉血及晨尿,检测相关指标并进行结果对比。结果随着e-GFR的降低,Cys-C、hs-CRP、Hb Alc、Um Alb/Ucr等指标值逐渐升高,且与健康组比较差异有统计学意义。当e-GFR小于90 m L/min,相同检测指标不同水平与上一级水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。各指标的阳性异常率也随着e-GFR不断下降而上升。结论 Cys-C、hs-CRP、Hb Alc、Um Alb/Ucr指标在一定程度反映病情严重程度,可作为糖尿病患者肾损伤早期诊断指标。     

糖尿病肾病患者AR基因表达量测定

对50例正常人和80名糖尿病肾病不同分期的患者进行醛糖还原酶(Aldose Reductase, AR)基因的表达量测定, 提示AR基因有望成为糖尿病肾病(DN)早期诊断的生物标志物以及DN治疗上潜在的药物靶点, 并且利用AR基因对DN的中医诊断进行了分子生物学验证.     

重金属暴露与肾功能的关联性研究：基于代谢综合征人群的横断面研究证据

探索代谢综合征人群中重金属暴露与肾功能的相关性,为特定人群中慢性肾脏病的诊治提供新思路。基于2011—2018年美国健康与营养调查数据,纳入2 474名代谢综合征患者作为研究对象;探讨四种血液金属元素(包括镉、铅、硒、锰)对肾功能的影响。肾功能主要通过慢性肾病(CKD)、估计的肾小球滤过率(eGFR),尿微量白蛋白肌酐比(UACR)和尿酸(UA)评估。通过加权多因素Logistic回归模型及线性回归模型分析血液中金属元素水平与肾功能的关系。进一步按照年龄、性别、体质量指数(BMI)、是否患高血压、糖尿病及血脂异常进行亚组分析。研究发现血液中镉、铅水平与CKD的发生呈正相关,与eGFR呈现负相关。血硒与CKD的发生存在负向关联,而血锰与eGFR水平存在正相关(P<0.05)。而亚组分析结果显示,女性及老年代谢综合征患者对于金属暴露的效应更为敏感。代谢综合征人群中重金属暴露与肾功能存在关联,铅、镉暴露可能会导致肾功能受损,而硒、锰暴露则可能会起到一定的保护作用。     

原发肾病综合征患儿超声颈动脉参数、血清sTREM-1、suPAR水平变化及与急性肾损伤的相关性

选取原发性肾病综合征(PNS)患儿96例作为研究组,选取同期96例健康体检儿童作为对照组,开展前瞻性队列研究,均行超声颈动脉参数、血清可溶性髓系细胞表达的触发受体-1(sTREM-1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平检测,并进行对比分析.本研究发现,研究组患儿颈动脉内中膜厚度(cIMT)、平均管壁横...     

IgA肾病免疫吸附剂的研究(Ⅰ)

本文采用碳酰二咪唑（N，N'-Carbonyldiimidazole,CDI)为活化剂^[1]，活化琼脂糖载体，并以人免疫球蛋白G（IgG)，为配基制成的免疫吸附剂首次探讨了对高IgA肾病病人血清进行体外清除IgA的实验，吸附率为30－35％，具有一定的清除效果。